恩曲替尼(Entrectinib)的适应症和用法用量

恩曲替尼（Entrectinib）是一种高效的选择性酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗携带NTRK1/2/3、ROS1和ALK基因融合突变的局部晚期或转移性实体肿瘤。该药物由罗氏公司（Roche）研发，于2019年3月获得美国FDA批准上市，随后在全球多地陆续获批。2022年7月29日，恩曲替尼在中国正式获批上市，并已被纳入医保。

适应症

恩曲替尼适用于以下几种情况的成人和1月龄以上儿童患者：

• 经充分验证的检测方法诊断为携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因且不包括已知获得性耐药突变的患者。
• 患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者。
• 无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。

此外，恩曲替尼还适用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

用法用量

恩曲替尼的推荐剂量为600mg，每日一次，可与食物一起或不与食物一起口服。具体用法如下：

• 整粒胶囊：适用于可吞服整粒胶囊且剂量为100mg倍数的患者。
• 制成口服混悬液的胶囊：适用于吞咽胶囊有困难或无法吞咽胶囊或需要肠内给药（如胃管或鼻胃管）的患者；剂量增量为10mg时，仅使用作为混悬液制备的胶囊。
• 每包50mg的恩曲替尼口服微丸：适用于吞咽胶囊有困难或无法吞咽胶囊但可以吞咽软食物且剂量为50mg倍数的患者。不要使用颗粒制备混悬液，也不要试图使用50mg药丸包中的部分药丸来准备剂量。不要将微丸制剂用于肠道给药，因为微丸可能会堵塞肠道。

如果错过了一剂恩曲替尼，请补足该剂量，除非距离下一剂不足12小时。如果服用一剂恩曲替尼后立即出现呕吐，请重复该剂量。

用药注意事项或日常注意事项

治疗前的评估和测试

在开始恩曲替尼治疗之前，医生应进行以下几项评估和测试：

• 左心室射血分数
• 血清尿酸水平
• QT间期和电解质

这些评估有助于医生了解患者的基线健康状况，从而更好地制定治疗方案。

特殊人群的用药指导

对于某些特殊人群，恩曲替尼的使用需要特别注意：

• 肾功能损伤患者：轻度和中度肾功能损害的患者无需调整恩曲替尼的剂量。严重肾功能损害患者的研究尚未进行，因此需要谨慎使用。
• 肝功能损伤患者：中度至重度肝功能损害对恩曲替尼安全性的影响尚不明确。在决定是否给中度至重度肝功能损害的患者使用恩曲替尼时，应权衡其风险和效益，并更频繁地监测恩曲替尼相关不良反应。
• 儿童患者：恩曲替尼的安全性和有效性已在年龄超过1个月的儿童患者中得到验证。然而，在ROS1阳性非小细胞肺癌的儿童患者中，恩曲替尼的安全性和有效性尚未确定。
• 老年患者：恩曲替尼的临床研究并未纳入足够数量的老年患者，无法确定他们的反应是否与年轻患者存在差异。

医生应根据患者的具体情况，调整剂量和监测频率，以确保安全有效地使用恩曲替尼。

药物相互作用

恩曲替尼与其他药物的相互作用需要特别关注：

• CYP3A抑制剂：恩曲替尼与强或中度CYP3A抑制剂合用会增加恩曲替尼的血药浓度，可能会增加不良反应的频率或严重程度。避免强或中度CYP3A抑制剂与恩曲替尼同时使用。如果无法避免合并用药，应减少恩曲替尼的剂量。
• QTc间期延长的药物：恩曲替尼可导致QTc间期延长。避免将恩曲替尼与其他已知可能延长QT/QTc间期的药物合用。

患者在使用恩曲替尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。