度伐利尤单抗（Durvalumab），又称英飞凡（Imfinzi），是一种程序性死亡配体-1（PD-L1）阻断抗体，由英国阿斯利康公司研发，于2017年5月1日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。该药物主要适用于多种癌症的治疗，如非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌（SCLC）、胆道癌（BTC）、肝细胞癌（HCC）和子宫内膜癌等。

度伐利尤单抗的适应症、功效与作用

适应症

度伐利尤单抗在多种癌症治疗中显示出显著的疗效：

• 非小细胞肺癌（NSCLC）：用于可切除NSCLC的新辅助和辅助治疗；不可切除III期NSCLC的单药维持治疗；转移性NSCLC的联合治疗。
• 小细胞肺癌（SCLC）：用于局限期SCLC的单药维持治疗；广泛期SCLC的一线联合治疗。
• 胆道癌（BTC）：用于局部晚期或转移性BTC的联合治疗。
• 肝细胞癌（HCC）：用于不可切除HCC的联合治疗。
• 子宫内膜癌：用于原发晚期或复发性错配修复缺陷（dMMR）子宫内膜癌的联合治疗。

功效与作用

度伐利尤单抗通过阻断PD-L1与PD-1的结合，恢复T细胞的抗肿瘤活性，从而增强机体对肿瘤的免疫应答。其具体机制如下：

• 激活T细胞：通过阻断PD-L1与PD-1的结合，恢复T细胞的功能，增强免疫系统对肿瘤细胞的杀伤能力。
• 抑制肿瘤生长：通过激活免疫系统，抑制肿瘤的生长和扩散，延长患者的生存期。
• 提高生活质量：在一些临床试验中，度伐利尤单抗不仅延长了患者的生存期，还提高了患者的生活质量。

用法用量

度伐利尤单抗的用法用量因适应症不同而有所差异，具体如下：

• NSCLC：
  • 可切除NSCLC：联合含铂化疗作为新辅助治疗，术后继续单药辅助治疗，剂量为10mg/kg，每2周一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
  • 不可切除III期NSCLC：同步放化疗后疾病未进展的单药维持治疗，剂量为10mg/kg，每2周一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
  • 转移性NSCLC：联合曲美木单抗及含铂化疗，剂量为1500mg，每3周一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
• SCLC：
  • 局限期SCLC：同步放化疗后疾病未进展的单药维持治疗，剂量为10mg/kg，每2周一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
  • 广泛期SCLC：联合依托泊苷及卡铂/顺铂作为一线治疗，剂量为10mg/kg，每3周一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
• BTC：联合吉西他滨和顺铂治疗局部晚期或转移性BTC，剂量为10mg/kg，每2周一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
• HCC：联合曲美木单抗治疗不可切除HCC，剂量为1500mg，每3周一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
• 子宫内膜癌：联合卡铂和紫杉醇治疗原发晚期或复发性dMMR子宫内膜癌，剂量为10mg/kg，每2周一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

用药注意事项与日常注意事项

用药注意事项

使用度伐利尤单抗时，需注意以下几点：

• 生殖潜力人群：治疗期间及末次给药后3个月内需采取高效避孕措施。
• 儿童患者：儿童安全性尚未确立，儿科患者需谨慎评估。
• 老年人患者：65岁及以上患者疗效与安全性无显著差异，但需个体化监测。
• 肾功能损害患者：轻中度肾功能损害无需调整剂量，重度（CrCl<30mL/min）数据不足。
• 肝功能损害患者：轻中度肝功能损害无需调整，重度（总胆红素>3×ULN）数据不足。

药物配制与给药

度伐利尤单抗的配制与给药需严格遵循以下步骤：

• 配制：使用0.9%氯化钠或5%葡萄糖稀释至1-15mg/mL，避免振荡。
• 输注顺序：联合曲美木单抗时，先输注曲美木单抗，后IMFINZI，最后化疗药物。
• 保存：配制后立即使用，或冷藏（2-8°C）保存不超过28天，室温（≤25°C）不超过8小时。

不良反应与处理

度伐利尤单抗可能引起的不良反应及其处理方法包括：

• 常见不良反应：
  • NSCLC：贫血、中性粒细胞减少、血小板减少、脱发、周围神经病变、恶心和疲乏。
  • 胰腺腺癌：中性粒细胞减少、疲乏、周围神经病变、恶心、脱发、周围水肿、腹泻、发热、呕吐、食欲下降、皮疹、脱水。
• 严重不良反应：
  • 严重和致命的免疫介导不良反应：根据严重程度，保留或永久停用度伐利尤单抗，给予全身皮质类固醇治疗（1-2mg/kg/天强的松或同等药物），直到改善至1级或更低。
  • 输注相关反应：监测输液相关反应的体征和症状，根据病情的严重程度，中断、减缓度伐利尤单抗的使用速度或永久停药。

在使用度伐利尤单抗的过程中，患者应定期进行血液检查和其他必要的检查，以监测药物的疗效和安全性。如有任何不适，应及时联系医生。