凡德他尼（Vandetanib），又称为Caprelsa、Zactima或ZD6474，是一种用于治疗特定类型甲状腺癌的药物。它于2011年获得了美国食品与药品管理局（FDA）的批准，主要用于治疗不可切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）。本文将详细介绍凡德他尼的适应症、用法用量、不良反应及注意事项。

适应症

凡德他尼适用于无法切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）患者的治疗。这种癌症起源于甲状腺内的C细胞，这些细胞能够产生降钙素，而凡德他尼通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）、表皮生长因子受体（EGFR）和RET酪氨酸激酶，从而阻止肿瘤的生长和扩散。

MTC的特点

MTC是一种较为罕见的甲状腺癌，约占所有甲状腺癌的5%左右。MTC通常分为散发性和遗传性两种类型。遗传性MTC与多发性内分泌腺瘤病2型（MEN2）有关，而散发性MTC则无明显家族史。凡德他尼主要针对的是这些难以手术切除或已经发生转移的MTC患者。

临床试验结果

多项临床试验表明，凡德他尼能够显著延长MTC患者的无进展生存期（PFS）。在一项III期临床试验中，凡德他尼组的中位PFS为30.5个月，而安慰剂组仅为19.3个月。这一结果进一步证实了凡德他尼在治疗MTC方面的有效性。

用法用量与注意事项

凡德他尼的推荐剂量为300mg，每日口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者可以在饭前或饭后服用，但需在下次给药后的12小时内补服漏服的药物。为了避免药物相互作用，凡德他尼不应与某些特定药物同时使用，如可能延长QT间期的药物和强CYP3A4诱导剂。

剂量调整

如果患者出现严重的不良反应，如QT间期延长或3级及以上毒性，需要调整凡德他尼的剂量。具体调整如下：

• 如果校正的QT间期（QTcF）大于500ms，当QTcF恢复到小于450ms时，以减少剂量恢复，依次降至200mg和100mg。
• 如果出现3级或以上毒性，当毒性消退或改善至1级时，减少剂量恢复，依次降至200mg和100mg。

特殊人群用药

凡德他尼在特殊人群中的使用需要特别注意：

孕妇及哺乳期妇女

凡德他尼在孕妇中使用可能会对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性在服用凡德他尼期间及末次服药后4个月内采取有效避孕措施。哺乳期妇女在治疗期间及最后一次给药后4个月内不要母乳喂养。

儿童人群

凡德他尼在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定，因此不推荐用于儿童患者。

老年人群

在MTC对凡德他尼的研究中，没有足够的65岁及以上患者的数据来确定其与年轻患者相比是否有不同的反应。因此，老年患者在使用凡德他尼时应密切监测其反应。

肾功能损害

凡德他尼在肾功能受损患者中的暴露量会增加。对于中度肾功能损害（肌酐清除率≥30~<50mL/min）的患者，建议将起始剂量降至200mg。严重肾功能损害（清除率低于30ml/min）的患者不推荐使用凡德他尼。

肝功能损害

在轻度、中度和重度肝功能损害患者中，凡德他尼的药代动力学与正常患者相当。然而，中度和重度肝功能损害患者的安全性和有效性尚未确定，因此不推荐使用。

不良反应

凡德他尼的常见不良反应包括腹泻、皮疹、痤疮样皮炎、高血压、头痛、恶心、呕吐和食欲下降等。这些不良反应大多数为轻至中度，但少数患者可能会出现严重的不良反应，如QT间期延长、肝功能异常和肺毒性等。

QT间期延长

QT间期延长是凡德他尼使用中需要特别关注的一个不良反应。QT间期延长可能导致严重的心律失常，甚至猝死。因此，患者在使用凡德他尼期间应定期进行心电图检查，监测QT间期变化。

肝功能异常

凡德他尼可能会引起肝功能异常，表现为转氨酶升高、黄疸等症状。患者应定期监测肝功能指标，如发现异常应及时调整治疗方案。

肺毒性

凡德他尼可能导致间质性肺病（ILD）或肺炎等肺毒性反应。患者在使用过程中应密切监测呼吸系统症状，如出现呼吸困难、咳嗽等症状应及时就医。

日常注意事项

为了确保凡德他尼的安全和有效使用，患者在日常生活和治疗过程中需要注意以下几个方面：

饮食与生活方式

患者应保持良好的饮食习惯，多吃新鲜蔬菜和水果，避免油腻和辛辣食物。同时，保持适量的运动，增强身体抵抗力。

药物相互作用

避免与可能延长QT间期的药物（如某些抗心律失常药、抗精神病药等）同时使用。此外，避免使用强CYP3A4诱导剂，如利福平等，因为这些药物可能降低凡德他尼的血浆浓度。

定期监测

患者应定期进行心电图检查，监测QT间期变化。同时，定期检测肝功能指标，如转氨酶水平。肺功能也应定期监测，及时发现和处理任何肺毒性反应。

储存与保管

凡德他尼片应保存在室温68°F至77°F（20°C至25°C）之间，允许短暂偏离至59°F-86°F（15°C-30°C）。药物应放在儿童接触不到的地方，避免阳光直射和潮湿。

药物有效期

凡德他尼片的有效期为24个月，患者在使用前应检查药品的有效期，确保药品质量。

结语

凡德他尼作为一种治疗甲状腺髓样癌的有效药物，其在临床上的应用已经取得了显著的效果。然而，患者在使用过程中需要严格遵守医嘱，注意用法用量，定期监测各项指标，以最大限度地发挥药物的治疗效果，减少不良反应的发生。