他泽司他（Tazemetostat），商品名为Tazverik，是由美国Epizyme生物制药公司研发的一种新型抗癌药物。该药物主要针对zeste基因增强子同源物2（EZH2）抑制剂，于2020年1月23日获美国食品和药物管理局（FDA）加速批准上市，成为全球首款针对这一靶点的药物。他泽司他主要用于治疗晚期上皮样肉瘤和复发或难治性滤泡性淋巴瘤，这些疾病的治疗需求长期未得到满足。

他泽司他的临床应用

治疗适应症

他泽司他的主要适应症包括：

• 晚期上皮样肉瘤： 他泽司他被批准用于治疗转移性或局部晚期上皮样肉瘤患者，这些患者无法通过手术完全切除。临床试验结果显示，他泽司他在这一领域具有显著的疗效，能够延缓疾病进展，提高患者的生活质量。
• 复发或难治性滤泡性淋巴瘤： 他泽司他还被批准用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者，特别是那些经FDA批准的检测方法检测出EZH2突变阳性的患者。这类患者通常已经接受过至少两种全身治疗，但疗效不佳。他泽司他在这一领域的应用也显示出显著的治疗效果。

药物机制

他泽司他是一个小分子选择性和S-腺苷甲硫氨酸（SAM）竞争性EZH2甲基转移酶抑制剂。EZH2是多梳抑制复合体2（PRC2）的关键组成部分，负责催化组蛋白H3赖氨酸27（H3K27）的三甲基化，进而调控基因表达。在某些肿瘤中，EZH2过度活跃，导致基因沉默，促进肿瘤细胞的增殖和生存。他泽司他通过抑制EZH2的活性，恢复正常的基因表达，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

临床研究进展

他泽司他在多个临床试验中表现出良好的安全性和有效性。例如，在一项针对上皮样肉瘤的临床试验中，他泽司他显示出显著的客观缓解率（ORR）和持久的疾病控制。而在针对滤泡性淋巴瘤的临床试验中，他泽司他也表现出较高的完全缓解率（CR）和部分缓解率（PR），显著延长了患者的无进展生存期（PFS）。

用药注意事项

储存条件

他泽司他应严格按照以下条件储存：

• 温度控制： 他泽司他不可储存在30°C以上的环境中，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。
• 防潮防湿： 选择干燥、通风良好的地方存放他泽司他，防止药物受潮，湿度的变化也可能对他泽司他的稳定性产生负面影响。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。
• 避光保存： 他泽司他应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。

用药指导

患者在使用他泽司他时，应严格遵循医嘱，注意以下几点：

• 推荐剂量： 他泽司他的推荐剂量为800毫克，每日两次，口服可伴或不伴食物，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。整片吞服，不要切、压碎或咀嚼药片。如果漏服一剂或服用后出现呕吐，请勿补服，但应按照用药计划继续服用下一剂。
• 剂量调整： 如出现不良反应，应及时与医生沟通，根据医生的建议进行剂量调整。常见的不良反应包括疲劳、食欲下降、恶心等，严重不良反应包括肝功能异常和肺部问题，需要定期监测肝功能和肺部状况。

有效期与包装完整性

他泽司他的有效期为24个月。药物应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。