康奈非尼是一种激酶抑制剂，主要适用于治疗BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤以及BRAF V600E突变阳性的转移性结直肠癌（CRC）。本文将详细介绍康奈非尼的适应症、用法用量、不良反应和注意事项。

康奈非尼的药物信息

适应症

康奈非尼适用于治疗成人患者的BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤，以及BRAF V600E突变阳性转移性结直肠癌（CRC）。该药物不适用于治疗野生型BRAF黑色素瘤或野生型BRAF结直肠癌。康奈非尼由法国Pierre Fabre开发，于2018年获得美国FDA批准。

用法用量

康奈非尼的推荐剂量如下：

• 对于BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤，推荐剂量为450mg（6粒75mg胶囊），每日一次，与比美替尼联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
• 对于BRAF V600E突变阳性转移性结直肠癌（CRC），推荐剂量为300mg（4粒75mg胶囊），每日一次，与西妥昔单抗联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

康奈非尼可以与食物一起服用，也可以不与食物一起服用，但不要在下一剂后12小时内服用遗漏剂量。如果服用后出现呕吐，不要额外补充剂量，继续按规律等待服用下一个剂量。

不良反应

康奈非尼常见的副作用包括但不限于：

• 与比美替尼联合治疗黑色素瘤时：疲劳、恶心、呕吐、腹痛、关节痛。
• 与西妥昔单抗联合治疗结直肠癌时：疲劳、恶心、腹泻、痤疮样皮炎、腹痛、食欲下降、关节痛和皮疹。

根据不同的不良反应，需要调整的剂量也不同。例如，如果停用比美替尼，将康奈非尼的最大剂量减少至300mg（4粒75mg胶囊），每天一次，直到比美替尼恢复使用。

用药注意事项

存储条件

康奈非尼应储存在20℃至25℃的室温下，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中。选择干燥、通风良好的地方存放药物，防止药物受潮。康奈非尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。建议将药物放在原装容器中，密封保存，不要将药物与其他药物混合或转移。

特殊人群用药

康奈非尼具有胚胎毒性，孕妇应谨慎用药，并在医生指导下使用。哺乳期女性应避免母乳喂养，因为药物成分可能通过母乳进入婴幼儿体内。康奈非尼在儿童中的安全性和有效性尚未得到证实，需谨慎使用。对于轻度肝功能损害的患者，不建议调整剂量，但对于中度或重度肝功能损害患者的推荐剂量尚未确定。轻度至中度肾功能损害的患者也不建议调整剂量，但严重肾功能损害患者的推荐剂量尚未确定。

药物相互作用

康奈非尼与强或中度CYP3A4抑制剂合用会增加康奈非尼的血药浓度，并可能增加不良反应。避免与强或中度CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑等）同时服用。如果联合用药不可避免，应减少康奈非尼的剂量。康奈非尼与强或中等CYP3A4诱导剂合用可能会降低康奈非尼的血药浓度，并可能会降低康奈非尼的疗效，因此避免与强或中度CYP3A4诱导剂合用。

康奈非尼的使用需要在专业医生的指导下进行，患者应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测出血、葡萄膜炎等情况，防范可能出现的严重不良反应。