康奈非尼（Encorafenib）是一种由法国Pierre Fabre生产的激酶抑制剂，主要用于治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。它通常与比美替尼（Binimetinib）联合使用，以提高治疗效果。本文将详细介绍康奈非尼的用法用量、适应症、副作用及其用药注意事项。

康奈非尼的用法用量

适应症

康奈非尼的主要适应症是治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。这种突变在黑色素瘤患者中较为常见，康奈非尼通过抑制BRAF蛋白的活性，阻止肿瘤细胞的增殖和扩散。此外，康奈非尼还用于治疗BRAF V600E突变阳性的转移性结直肠癌，通常与西妥昔单抗（Cetuximab）联合使用。

用法用量

康奈非尼的推荐剂量为每天一次口服450mg，与比美替尼联用。具体服用方法如下：

• 黑色素瘤患者：每天一次口服450mg康奈非尼，与45mg比美替尼每天两次。
• 结直肠癌患者：每天一次口服300mg康奈非尼，与500mg西妥昔单抗每周一次静脉注射。

康奈非尼可以与食物一起服用，也可以不与食物一起服用。如果漏服一剂，不要在12小时内补服，而是在下一个预定时间继续服用。

剂量调整

根据不同的不良反应，需要调整的剂量也不同。例如，对于出现严重不良反应的患者，可能需要减少康奈非尼的剂量。具体调整建议如下：

• 黑色素瘤患者：如果停用比美替尼，将康奈非尼的最大剂量减少至300mg（4粒75mg胶囊），每天一次，直到比美替尼恢复使用。
• 结直肠癌患者：如果出现不可接受的毒性，可根据情况减少康奈非尼的剂量。

在调整剂量时，务必咨询医学顾问或医生，以确保治疗的安全性和有效性。

用药注意事项

避免光敏反应

康奈非尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

防潮防湿

选择干燥、通风良好的地方存放康奈非尼，防止药物受潮。湿度的变化也可能对康奈非尼的稳定性产生负面影响。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。康奈非尼应储存在20℃至25℃的室温下，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。

避免药物相互作用

康奈非尼与剂量依赖性QTc间期延长有关，避免使用康奈非尼时与已知会延长QT/QTc间期的药物同时服用。此类药物包括比索洛尔（高血压、慢性心衰、冠心病）、伊布利特（房颤或房扑导致的窦性心律）等。联合使用此类药物时，密切监测患者暴露增加的体征和症状，并考虑调整这些底物的剂量。

康奈非尼与OATP1B1、OATP1B3或BCRP底物合用可导致底物浓度增加，并可能增加这些药物的毒性。OATP1B1、OATP1B3底物包括血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（沙坦类）、血管紧张肽转换酶抑制剂和抗糖尿病类药物（列奈类），BCRP底物包括普伐他汀（原发性高胆固醇血症）等。

监测不良反应

定期监测患者的出血、葡萄膜炎等情况，防范可能出现的严重不良反应。康奈非尼常见的副作用包括疲劳、恶心、呕吐、腹痛、关节痛等。如果出现严重的不良反应，如持续性恶心、呕吐、腹泻或皮疹，应及时联系医生。

康奈非尼的疗效和安全性已在多项临床试验中得到验证，但仍需严格按照医嘱使用。患者在使用过程中应定期复查，与医生保持沟通，及时调整治疗方案，以达到最佳的治疗效果。