康奈非尼（Encorafenib），也称为恩考芬尼或康奈芬尼，是一种激酶抑制剂，专为治疗具有特定突变的不可切除或转移性黑色素瘤而设计。这种药物通过阻断特定的蛋白质，从而阻止癌细胞的生长和扩散。康奈非尼的治疗效果显著，尤其在与另一种靶向药物比尼美特（Mektovi，Binimetinib）联合使用时，能够显著延长患者的生存期。

康奈非尼的详细介绍

药物基本信息

康奈非尼由法国 Pierre Fabre 开发，于 2018 年获得美国 FDA 批准。该药物主要用于治疗具有 BRAF V600E 或 V600K 基因突变的晚期或转移性黑色素瘤患者。此外，康奈非尼还适用于治疗 BRAF V600E 突变阳性的转移性结直肠癌（CRC）和 BRAF V600E 突变阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。康奈非尼没有在中国上市，也没有进入中国医保，市面上并无仿制药。

适应症与用法用量

康奈非尼的推荐剂量如下：

• BRAF V600E 或 V600K 突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤：推荐剂量为 450mg（6 粒 75mg 胶囊），每日一次，与比美替尼联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
• BRAF V600E 突变阳性转移性结直肠癌（CRC）：推荐剂量为 300mg（4 粒 75mg 胶囊），每日一次，与西妥昔单抗联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

康奈非尼可以与食物一起服用，也可以不与食物一起服用，但不要在下一剂后 12 小时内服用遗漏剂量。如果服用康奈非尼后出现呕吐，不要再额外补充服用剂量，而是继续按照规律等待服用下一个剂量。

不良反应与剂量调整

康奈非尼常见的副作用包括疲劳、恶心、呕吐、腹痛、关节痛等。根据不同的不良反应，需要调整的剂量也不同。例如，在治疗黑色素瘤时，如果停用比美替尼，将康奈非尼的最大剂量减少至 300mg（4 粒 75mg 胶囊），每天一次，直到比美替尼恢复使用。与康奈非尼相关的不良反应的剂量减少建议咨询医学顾问。

用药注意事项

QTc 间期延长的风险

康奈非尼与剂量依赖性 QTc 间期延长有关，因此应避免与已知会延长 QT/QTc 间期的药物同时服用。这些药物包括比索洛尔（高血压、慢性心衰、冠心病）、伊布利特（房颤或房扑导致的窦性心律）等。QTc 为 500 ms 或更高时应停药康奈非尼。

与其他药物的相互作用

康奈非尼与 OATP1B1、OATP1B3 或 BCRP 底物合用可导致底物浓度增加，并可能增加这些药物的毒性。联合使用此类药物时，需密切监测患者暴露增加的体征和症状，并考虑调整这些底物的剂量。OATP1B1、OATP1B3 底物包括血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（沙坦类）、血管紧张肽转换酶抑制剂和抗糖尿病类药物（列奈类），BCRP 底物包括普伐他汀（原发性高胆固醇血症）等。

贮存方法

康奈非尼应储存在 20℃ 至 25℃ 的室温下，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。选择干燥、通风良好的地方存放康奈非尼，防止药物受潮，湿度的变化也可能对康奈非尼的稳定性产生负面影响。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。

日常注意事项

孕妇及哺乳期妇女

康奈非尼可能导致胎儿伤害，建议对胎儿有潜在风险的生殖潜力的女性，并使用有效的非激素避孕方法。哺乳期妇女在使用康奈非尼期间应停止母乳喂养，因为药物可能会通过乳汁传递给婴儿。

饮食与生活习惯

在使用康奈非尼期间，患者应保持良好的饮食习惯，多吃富含维生素和矿物质的食物，避免食用刺激性强的食物。同时，保持适量的运动，增强身体免疫力，有助于更好地应对治疗过程中的不良反应。

定期检查与随访

使用康奈非尼的患者应定期进行血液检查、肝功能检查和心脏功能检查，以监测药物的疗效和潜在的不良反应。定期随访医生，及时调整治疗方案，确保最佳的治疗效果。