曲贝替定（Trabectedin），商品名为YONDELIS，是一种烷化剂药物，主要用于治疗不可切除或转移性脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤的患者，这些患者通常已经接受过含有蒽环类药物的治疗。本文将详细介绍曲贝替定的用法用量、副作用及其注意事项。

用法用量

推荐剂量

曲贝替定的标准推荐剂量为1.5 mg/m²，每21天通过中心静脉输注一次，每次输注时间为24小时，直至病情恶化或出现不可接受的毒性反应。对于中度肝功能损害的患者（胆红素水平高于正常值上限的1.5倍至3倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶低于正常值上限的8倍），推荐剂量应降低至0.9 mg/m²。重度肝功能损害的患者（胆红素水平高于正常值上限的3倍，且谷草转氨酶和谷丙转氨酶高于正常值上限的8倍）应禁用曲贝替定。

药前治疗

在每次使用曲贝替定前30分钟，应静脉注射地塞米松20mg，以预防或减轻一些常见的不良反应。这种预处理有助于减少恶心、呕吐等不适症状。

剂量调整

在出现某些严重不良反应时，需要对曲贝替定的剂量进行调整甚至停药。以下情况应永久停用曲贝替定：

• 需要延迟给药超过3周的持续不良反应。
• 肝功能正常的患者服用1.0 mg/m²的曲贝替定后，或原有中度肝功能损害的患者服用0.3 mg/m²的曲贝替定后，出现需要减量的不良反应。
• 严重肝功能障碍：肝功能基线正常的患者，胆红素为正常值上限的2倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶为正常值上限的3倍，碱性磷酸酶低于前一治疗周期正常值上限的2倍。
• 加重原有中度肝功能损害患者的肝功能异常。
• 毛细血管渗漏综合征。
• 横纹肌溶解症。
• 提示心肌病的3级或4级心脏不良事件（AE），或射血分数降至正常值下限以下的受试者。

针对不良反应的具体剂量调整方案，应咨询专业医生。

注意事项

粒细胞减少性脓毒症

曲贝替定可能会导致中性粒细胞败血症，包括致命病例。因此，在每次使用曲贝替定之前，应评估中性粒细胞计数，并在整个治疗周期内定期评估。根据不良反应的严重程度，可能需要暂停给药或减少剂量。

肝毒性

使用曲贝替定可能会出现肝毒性，包括肝功能衰竭。在每次使用曲贝替定之前，应评估肝功能，并根据原有肝功能损害的潜在严重程度进行评估。根据肝功能异常的严重程度和持续时间，通过暂停给药、减少剂量或永久停药来处理肝功能水平升高。

心肌病

曲贝替定可能会导致心肌病，包括心力衰竭、充血性心力衰竭、射血分数下降、舒张功能障碍或右心室功能障碍。在开始给药之前，应通过超声心动图（ECHO）或多导采集（MUGA）扫描评估射血分数，之后每隔2至3个月评估一次，直至停药。根据不良反应的严重程度，可能需要停用曲贝替定。

胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制，孕妇使用曲贝替定可能会对胎儿造成伤害。建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次使用曲贝替定后至少2个月内采取有效的避孕措施。同样，建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次使用曲贝替定后至少5个月内采取有效的避孕措施。

以上信息旨在提供关于曲贝替定的详细说明，包括用法用量、副作用和注意事项。患者在使用该药物时，应严格遵循医生的指导，并定期进行必要的检查，以确保治疗的安全性和有效性。