曲贝替定（Trabectedin），又称为YONDELIS或他比特定，是一种专门用于治疗软组织肉瘤的抗癌药物。它适用于曾接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤患者。此外，曲贝替定也用于治疗复发性卵巢癌。本文将详细介绍曲贝替定的适应症、功效与作用、用法用量、副作用及其注意事项。

适应症、功效与作用

适应症

曲贝替定主要用于治疗已经接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤。此外，它也被用于治疗复发性卵巢癌。这种药物通过干扰肿瘤细胞的DNA复制和修复过程，从而抑制肿瘤生长和扩散。

功效与作用

曲贝替定通过独特的作用机制，结合DNA的小沟槽中的鸟嘌呤残基，导致DNA双链断裂和细胞凋亡。这种作用机制使其对多种类型的肿瘤具有广泛的活性，尤其是在软组织肉瘤和卵巢癌中表现尤为显著。

临床研究显示，曲贝替定能够显著延长患者的生存期，提高生活质量。在一项针对晚期脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤的临床试验中，接受曲贝替定治疗的患者中位无进展生存期（PFS）为 4.2个月，而对照组仅为 1.5个月。

用法用量

曲贝替定的推荐剂量为 1.5 mg/m²，每 21天通过中心静脉输注一次，每次输注时间为 24小时。对于中度肝功能损害的患者（胆红素水平高于正常值上限的 1.5倍至 3倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶低于正常值上限的 8倍），推荐剂量为 0.9 mg/m²。重度肝功能损害患者（胆红素水平高于正常值上限的 3倍，且谷草转氨酶和谷丙转氨酶高于正常值上限的 8倍）禁用曲贝替定。

在每次输注曲贝替定前 30分钟，需静脉注射地塞米松 20mg。治疗过程中应密切监测患者的血液学和肝功能指标，根据不良反应的严重程度及时调整治疗方案。

用药注意事项

不良反应及处理

曲贝替定常见的不良反应包括恶心、疲劳、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻、外周水肿、呼吸困难和头痛。较为严重的不良反应包括中性粒细胞减少症、肝毒性、横纹肌溶解症、心肌病和毛细血管渗漏综合征。

中性粒细胞减少症可能导致感染风险增加，因此在每次服药前应评估中性粒细胞计数，并在整个治疗周期内定期监测。如出现严重的中性粒细胞减少症，应暂停给药或减少剂量。

肝毒性预防

使用曲贝替定可能会导致肝毒性，包括肝功能衰竭。在每次服用曲贝替定前应评估肝功能，并根据肝功能损害的严重程度调整剂量或暂停给药。如出现肝功能异常，应根据异常的严重程度和持续时间进行相应的处理。

建议在治疗过程中定期监测肝功能指标，如丙氨酸转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和胆红素水平，以便及时发现并处理肝毒性。

特殊人群用药

孕妇和哺乳期妇女应避免使用曲贝替定，因为它可能对胎儿和婴儿造成严重不良反应。建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少 2个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少 5个月内采取有效的避孕措施。

对于儿童患者，曲贝替定的安全性和有效性尚未得到充分证实，因此需在医生指导下谨慎使用。老年人使用曲贝替定时无需调整剂量，但在治疗过程中应密切监测其身体状况。

肝功能损害患者应根据肝功能损害的程度调整剂量。轻度肾功能损害患者不建议调整剂量，但尚未对重度肾功能损害或终末期肾病患者的药代动力学进行评估。

药物相互作用

曲贝替定与强CYP3A抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素等）联合使用时，会显著增加曲贝替定的全身暴露量。因此，应避免同时使用这些药物。如果必须短期使用强CYP3A抑制剂，应在输注曲贝替定一周后使用，并在下次输注曲贝替定前一天停用。

曲贝替定与强CYP3A诱导剂（如利福平、苯巴比妥、圣约翰草等）联合使用时，会显著减少曲贝替定的全身暴露量。因此，也应避免同时使用这些药物。

存储与有效期

曲贝替定应储存在 2°C至 8°C的冰箱中，并遵循适用的特殊处理和处置程序。曲贝替定的有效期为 24个月。

价格

曲贝替定的价格较高，规格为 1mg 的美国强生出口土耳其版原研药，价格约为 1354美元一盒。由于该药物尚未在中国上市，且没有进入中国医保，市面上目前没有仿制药。

总体而言，曲贝替定是一种有效的抗癌药物，适用于特定类型的软组织肉瘤和卵巢癌。在使用过程中应严格按照医嘱进行，密切监测不良反应，并采取适当的预防措施，以确保治疗的安全性和有效性。