妥卡替尼（Tucatinib）是一种针对HER2阳性乳腺癌和结直肠癌的小分子口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。本文将详细介绍妥卡替尼的适应症、功效与作用、用法用量、副作用以及注意事项。

妥卡替尼的适应症、功效与作用

适应症

妥卡替尼适用于治疗晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌，尤其是伴有脑转移的患者。此外，它也适用于RAS野生型、HER2阳性的转移性结直肠癌。妥卡替尼通过特异性抑制HER2受体，阻断肿瘤细胞的生长和扩散，从而达到治疗效果。

功效与作用

妥卡替尼主要通过抑制HER2受体的活性，阻止肿瘤细胞的增殖和迁移。HER2受体在多种癌症中过度表达，尤其是乳腺癌和结直肠癌。妥卡替尼能够与HER2受体结合，阻止其信号传导途径，从而抑制肿瘤的生长和扩散。此外，妥卡替尼还可以增强免疫系统的抗癌作用，提高治疗效果。

在临床试验中，妥卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗晚期乳腺癌的患者，显著延长了无进展生存期和总生存期。对于结直肠癌患者，妥卡替尼联合曲妥珠单抗也表现出良好的疗效。

妥卡替尼的用法用量、副作用及注意事项

用法用量

妥卡替尼的推荐剂量为300mg，每日2次口服，直至疾病进展或不可接受的毒性。在治疗晚期乳腺癌时，通常与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用。对于不可切除或转移性结直肠癌，妥卡替尼与曲妥珠单抗联合使用。患者应完整吞下妥卡替尼片剂，不要在吞咽前咀嚼、压碎或分裂。建议患者每天在同一时间、间隔约12小时服用妥卡替尼，餐前餐后均可。

如果患者呕吐或漏服一剂妥卡替尼，可在常规时间服用下一剂。卡培他滨的推荐剂量为1000mg/m²，每日2次，口服，餐后30分钟内服用。妥卡替尼和卡培他滨可联合使用。

副作用

妥卡替尼常见的不良反应包括腹泻、掌足底红肿、恶心、肝毒性、呕吐、口炎、食欲下降、贫血和皮疹。其中，腹泻是最常见的不良反应，严重时可能导致脱水、低血压、急性肾损伤甚至死亡。因此，患者应按临床指示给予止泻治疗，并根据腹泻的严重程度，中断剂量、减少剂量或永久停用妥卡替尼。

肝毒性也是妥卡替尼的一个重要副作用，表现为谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和胆红素升高。治疗前应每3周监测这些指标，并根据肝毒性的严重程度，调整剂量或停药。联合使用曲妥珠单抗和卡培他滨时，肝毒性的风险会增加。

注意事项

妥卡替尼在给孕妇使用时可能对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性在妥卡替尼治疗期间和末次给药后1周内采取有效避孕措施。男性患者也应在此期间采取有效避孕措施。儿科患者的安全性和有效性尚未确定，老年人患者应在医生的指导下使用。

妥卡替尼应储存在20°C-25°C的环境中，避免暴露在极端高温或低温环境中。选择干燥、通风良好的地方存放妥卡替尼，防止药物受潮。存储时应避免在潮湿和干燥的环境中频繁切换，保持产品的质量。同时，妥卡替尼应远离阳光直射，避免光照对其稳定性产生不利影响。

在使用妥卡替尼期间，患者应定期监测肝功能和肺部状况，及时发现并处理可能出现的严重不良反应。此外，患者应避免与CYP3A强诱导剂（如利福平、苯妥英等）和强效CYP2C8抑制剂（如吉非贝齐等）同服，以减少药物相互作用的风险。