妥卡替尼（Tucatinib）是一种用于治疗晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌和RAS野生型、HER2阳性或转移性结直肠癌的小分子口服酪氨酸激酶抑制剂。它于2020年获得美国FDA批准上市，由美国Seagen公司研发。本文将详细介绍妥卡替尼的副作用和常见注意事项。

妥卡替尼的副作用

常见副作用

妥卡替尼的常见副作用包括恶心、呕吐、口腔溃疡或疼痛、食欲不振、体重减轻、疲倦或肌肉/关节疼痛。如果这些副作用持续或加剧，应及时告知医生或药剂师。特别是腹泻，这是使用妥卡替尼时常见的严重副作用之一。腹泻可能导致脱水、低血压、急性肾损伤甚至死亡。因此，一旦出现腹泻，应立即采取止泻治疗，并根据临床指示进行诊断检查，以排除其他原因。根据腹泻的严重程度，可能需要中断剂量、减少剂量或永久停用妥卡替尼。

严重副作用

妥卡替尼还可能引起严重的肝毒性。在治疗前和治疗期间，每3周监测谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和胆红素的水平是非常重要的。如果患者出现肝功能异常，应根据肝毒性的严重程度，中断剂量、减少剂量或永久停用妥卡替尼。此外，妥卡替尼可能对胚胎-胎儿造成伤害，建议有生育潜力的女性在治疗期间和末次给药后1周内采取有效避孕措施。男性患者也应采取避孕措施，以防止潜在的胎儿伤害。

妥卡替尼的严重副作用还包括间质性肺病/肺炎（ILD）。如果患者出现呼吸困难、咳嗽或发热等症状，应立即停用妥卡替尼，并进行进一步评估。如果确诊为间质性肺病/肺炎（ILD），应永久停用妥卡替尼。

用药注意事项

剂量调整

妥卡替尼的推荐剂量为300毫克，每日两次口服，联合曲妥珠单抗和卡培他滨，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。对于不可切除或转移性结直肠癌患者，妥卡替尼的推荐剂量也是300毫克，每日两次口服，联合曲妥珠单抗。患者应完整吞下妥卡替尼片剂，不要咀嚼、压碎或分裂药片。建议每天在同一时间、间隔约12小时服用妥卡替尼，餐前餐后均可。如果患者呕吐或漏服一剂，应在常规时间服用下一剂。

药物相互作用

妥卡替尼与其他药物可能存在相互作用。例如，CYP3A强诱导剂（如利福平等）和强效CYP2C8抑制剂（如吉非贝齐等）可能影响妥卡替尼的代谢，导致药效降低或增加不良反应的风险。同时，妥卡替尼可能影响某些CYP3A底物（如地西泮、劳拉西泮等）和P-gp底物（如帕唑帕尼、依维莫司等）的代谢，增加这些药物的血药浓度。因此，在使用妥卡替尼期间，应避免与这些药物同时使用，或在医生的指导下调整剂量。

存储条件

妥卡替尼应储存在20°C-25°C的环境中，避免暴露在极端高温或低温下。选择干燥、通风良好的地方存放药物，防止药物受潮。同时，药物应远离阳光直射，光照可能会影响药物的稳定性。建议将妥卡替尼放在原装容器中，密封保存，不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

总之，妥卡替尼是一种有效的抗癌药物，但在使用过程中需要注意多种副作用和用药注意事项，以确保治疗的安全性和有效性。患者应严格按照医生的指导进行治疗，并定期监测肝功能和肺部状况，及时报告任何不适症状。