妥卡替尼（Tucatinib）是一种由Seattle Genetics公司研发的小分子口服酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌和RAS野生型、HER2阳性的转移性结直肠癌。2020年，妥卡替尼获得了美国FDA的批准上市，成为治疗HER2阳性乳腺癌的重要药物之一。

适应症

妥卡替尼的主要适应症包括：

1. 晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌

妥卡替尼与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用，适用于治疗晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者，包括那些已经出现脑转移的患者。这些患者之前在转移性环境中接受过一种或多种基于抗HER2的治疗方案。

2. RAS野生型、HER2阳性的转移性结直肠癌

妥卡替尼与曲妥珠单抗联合使用，适用于治疗RAS野生型、HER2阳性的不可切除或转移性结直肠癌成年患者。这些患者通常在氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗后取得进展。

用法用量

妥卡替尼的用法用量如下：

1. 转移性乳腺癌

对于晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者，妥卡替尼的推荐剂量为300mg，每日2次口服，联合曲妥珠单抗和卡培他滨。具体用法如下：

• 妥卡替尼：300mg，每日2次口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
• 曲妥珠单抗：按照其说明书使用。
• 卡培他滨：1000mg/m²，每日2次，口服，餐后30分钟内服用。

患者应完整吞下妥卡替尼片剂，不要在吞咽前咀嚼、压碎或分裂。建议患者每天在同一时间、间隔约12小时服用妥卡替尼，餐前餐后均可。如果患者呕吐或漏服一剂妥卡替尼，可在常规时间服用下一剂。

2. 不可切除或转移性结直肠癌

对于RAS野生型、HER2阳性的不可切除或转移性结直肠癌患者，妥卡替尼的推荐剂量为300mg，每日2次口服，联合曲妥珠单抗。具体用法如下：

• 妥卡替尼：300mg，每日2次口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
• 曲妥珠单抗：按照其说明书使用。

患者应完整吞下妥卡替尼片剂，不要在吞咽前咀嚼、压碎或分裂。建议患者每天在同一时间、间隔约12小时服用妥卡替尼，餐前餐后均可。如果患者呕吐或漏服一剂妥卡替尼，可在常规时间服用下一剂。

用药注意事项

在使用妥卡替尼时，患者应注意以下事项：

1. 腹泻管理

妥卡替尼可引起严重腹泻，包括脱水、低血压、急性肾损伤和死亡。如发生腹泻，应按临床指示给予止泻治疗。根据临床指示进行诊断检查，以排除腹泻的其他原因。根据腹泻的严重程度，中断剂量，然后减少剂量或永久停用妥卡替尼。

2. 肝毒性监测

妥卡替尼可引起严重的肝毒性。在开始治疗前，每3周监测谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和胆红素，并根据临床指征，根据肝毒性的严重程度，中断剂量，减少剂量或永久停用妥卡替尼。联合使用妥卡替尼、曲妥珠单抗和卡培他滨可能导致部分患者的谷丙转氨酶、谷草转氨酶和胆红素水平升高。

3. 胚胎-胎儿毒性

根据动物研究结果及其作用机制，妥卡替尼在给孕妇使用时可能对胎儿造成伤害。告知孕妇和女性生殖潜能对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性在妥卡替尼治疗期间和末次给药后1周内采取有效避孕措施。建议有生育潜力女性伴侣的男性患者在妥卡替尼治疗期间和末次给药后1周内采取有效避孕措施。

日常注意事项

在日常生活中，患者应特别注意以下几点：

1. 饮食与生活方式

保持良好的饮食习惯，多吃富含营养的食物，避免辛辣刺激性食物。保持适当的运动，增强身体抵抗力。避免过度劳累，保证充足的休息时间。

2. 定期随访

患者应定期到医院进行随访，监测肝功能和肺部状况，及时发现并处理可能出现的不良反应。定期检查血液指标，评估药物疗效和安全性。

3. 避免药物相互作用

妥卡替尼可能与其他药物发生相互作用，特别是CYP3A强诱导剂和强效CYP2C8抑制剂。患者在使用妥卡替尼时，应避免同时使用这些药物。如有必要，应在医生的指导下调整剂量或更换药物。