阿培利司（PIQRAY），化学名为Alpelisib，是一种由瑞士诺华公司研发的新型抗癌药物，于2019年获得美国FDA的批准。该药主要适用于治疗HR阳性、HER2阴性且携带PIK3CA基因突变的晚期或转移性乳腺癌患者。阿培利司通过抑制PI3Kα信号通路，阻止癌细胞的增殖和扩散，从而达到治疗目的。

适应症与作用功效

适应症

阿培利司（PIQRAY）的主要适应症为绝经后女性和男性患者的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性且携带PIK3CA基因突变的晚期或转移性乳腺癌。这种癌症类型在基于内分泌治疗方案或治疗方案取得进展后，经FDA批准的检测方法确认存在PIK3CA突变时，阿培利司可以联合氟维司群使用，显著提高患者的生存率和生活质量。

作用机制

阿培利司的作用机制主要集中在抑制PI3Kα信号通路上。PI3Kα是磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）的一种亚型，其在多种癌症中频繁发生突变，导致信号通路异常激活，促进癌细胞的增殖和存活。阿培利司通过选择性抑制PI3Kα，阻断这一关键的致癌途径，从而有效抑制肿瘤生长。在III期SOLAR-1试验中，阿培利司联合氟维司群治疗的患者相比单用氟维司群的患者，无进展生存期显著延长。

临床效果

根据III期SOLAR-1试验的数据，阿培利司联合氟维司群治疗HR阳性、HER2阴性且携带PIK3CA基因突变的晚期或转移性乳腺癌患者，显示出显著的临床效果。具体而言，与单独使用氟维司群相比，联合治疗组的无进展生存期（PFS）显著延长，中位PFS从5.7个月增加到11.0个月。此外，联合治疗组的总体缓解率（ORR）也显著提高，从16%提升到36%。

用药注意事项

药物相互作用

阿培利司在使用过程中需要注意与其他药物的相互作用。特别是强CYP3A4诱导剂（如利福平、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、巴比妥、圣约翰草等）可能会显著降低阿培利司的血药浓度，从而影响疗效。因此，应避免同时使用这些药物。如果必须合用，可适当增加阿培利司的剂量并密切监测患者的反应。

副作用管理

阿培利司在治疗过程中可能会引起一些常见的副作用，包括高血糖、肺炎、腹泻或结肠炎等。其中，高血糖是一个特别需要注意的问题。有控制性2型糖尿病病史的患者被纳入试验范围，但可能需要加强高血糖治疗。密切监测糖尿病患者的血糖水平，必要时调整剂量或停药。对于肺炎和腹泻等症状，一旦出现新的或加重的呼吸道症状，应立即中断阿培利司并对患者进行评估。腹泻严重时可能需要补充水分和电解质，甚至停药。

储存与使用

阿培利司应存放在避光、干燥的地方，避免阳光直射。药物应放在原装容器中，密封保存，以保持其稳定性。建议患者每天在同一时间服用阿培利司，随食物一起服用。如果错过了一剂，可以在通常服用时间后的9小时内与食物一起补服，超过9小时则跳过当天的剂量，第二天按常规时间服用。如果在服用过程中出现任何不适，应及时联系医生。

结语

阿培利司（PIQRAY）作为一种新型的靶向治疗药物，为HR阳性、HER2阴性且携带PIK3CA基因突变的晚期或转移性乳腺癌患者带来了新的希望。通过抑制PI3Kα信号通路，阿培利司能够有效抑制癌细胞的增殖和扩散，显著延长患者的无进展生存期。然而，患者在使用过程中仍需注意药物相互作用和常见副作用的管理，确保治疗的安全性和有效性。