替西木单抗（Tremelimumab）是一种靶向免疫治疗药物，属于抗细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）全人源化单克隆抗体。该药物能够阻断肿瘤逃避免疫检查的信号通路，从而激活免疫系统对肿瘤细胞的攻击。本文将详细介绍替西木单抗的作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

替西木单抗的作用与功效

1. 作用机制

替西木单抗通过结合表达于活化的T淋巴细胞表面的CTLA-4蛋白，阻断CTLA-4与B7分子的相互作用。这种阻断作用能够增强T细胞的活性，促进免疫系统识别并攻击肿瘤细胞。替西木单抗的这种机制使其成为一种有效的免疫治疗药物，尤其适用于某些类型的癌症治疗。

2. 适应症

替西木单抗主要适用于以下几种癌症的治疗：

• 肝细胞癌（HCC）： 替西木单抗与度伐利尤单抗联合用于治疗成人不可切除的肝细胞癌。这种联合治疗方案可以显著提高患者的生存率。
• 非小细胞肺癌（NSCLC）： 替西木单抗联合度伐利尤单抗和铂基化疗，适用于无致敏性表皮生长因子受体（EGFR）突变或间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因组肿瘤异常的转移性NSCLC成人患者。这种组合疗法可以有效控制肿瘤进展，延长患者生存期。

替西木单抗的适应症还包括其他一些正在进行临床研究的癌症类型，如黑色素瘤等。

3. 用法用量

替西木单抗的用法用量根据患者的具体情况和治疗方案有所不同，但一般遵循以下原则：

• 肝细胞癌： 体重在30公斤及以上的患者，在第1周期的第1天，单剂量使用替西木单抗1300mg，然后使用度伐利尤单抗1500mg。每4周继续服用1500mg的单药。体重小于30公斤的患者，在第1周期的第1天，单剂量替西木单抗4mg/kg，度伐利尤单抗20mg/kg；继续服用单抗20mg/kg。
• 非小细胞肺癌： 在第1周期联合治疗后，每4周单药给药一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。在度伐利尤单抗之前的同一天给药替西木单抗。具体用药请咨询选择医生。

在准备和管理过程中，应仔细检查药品是否有颗粒物和变色。如果溶液混浊、变色或观察到可见的颗粒，请丢弃。不要摇晃药瓶。从替西木单抗小瓶中取出所需的体积，并转移到含有0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液的静脉注射袋中。将稀释后的溶液温和倒置混合。不要摇晃溶液。稀释后溶液的最大终浓度不应超过10mg/mL。

4. 副作用

替西木单抗的常见副作用包括但不限于：

• 肝细胞癌： 最常见的不良反应（≥20%）是皮疹、腹泻、疲劳、瘙痒、肌肉骨骼疼痛和腹痛。患者最常见的实验室异常（≥40%）为AST升高、ALT升高、血红蛋白降低、钠降低、胆红素升高、碱性磷酸酶升高、淋巴细胞减少。
• 非小细胞肺癌： 最常见的不良反应（≥20%）是恶心、疲劳、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、皮疹和腹泻。

根据严重程度，可能需要保留或永久停用替西木单抗和度伐利尤单抗。如果需要中断或停药，一般会给予全身皮质类固醇治疗（1-2mg/kg/天强的松或同等药物），直到改善至1级或更低。当改善到1级或更低时，开始皮质类固醇逐渐减少，并持续减少至少1个月。

用药注意事项

1. 特殊人群用药

替西木单抗在特殊人群中的使用需特别谨慎：

• 孕妇： 根据动物研究结果及其作用机制，孕妇服用替西木单抗可对胎儿造成伤害。建议孕妇在使用替西木单抗治疗期间和最后一次使用替西木单抗后3个月内不要母乳喂养。
• 哺乳期女性： 母体IgG已知存在于人乳中。母乳喂养儿童局部胃肠道暴露和有限全身暴露对替西木单抗的影响尚不清楚。由于母乳喂养的儿童可能发生严重不良反应，建议妇女在使用替西木单抗治疗期间和最后一次给药后3个月内不要母乳喂养。
• 儿童使用： 在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。
• 老年人使用： 在65岁或以上的患者和年轻成人患者之间，未观察到替西木单抗的安全性或有效性的总体差异。

建议在使用替西木单抗前，医生应详细了解患者的病史和当前健康状况，以制定合适的治疗方案。

2. 药物相互作用

目前关于替西木单抗的药物相互作用尚不明确。在使用替西木单抗时，医生和患者应格外小心，注意监测可能出现的药物相互作用，并根据患者的具体情况和医生的指导进行用药调整。由于药物相互作用可能因个体差异而异，在使用替西木单抗时，患者应详细告知医生自己正在使用的其他药物，以便医生评估潜在的药物相互作用风险。

3. 储存方法

替西木单抗的储存方法如下：

• 温度控制： 替西木单抗在2°C至8°C的原始纸箱中保存在冰箱中。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。
• 防潮防湿： 选择干燥、通风良好的地方存放替西木单抗，防止药物受潮。湿度的变化也可能对替西木单抗的稳定性产生负面影响。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。
• 避光保存： 替西木单抗应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。
• 包装完整性： 替西木单抗应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

遵循正确的储存方法可以确保药物的有效性和安全性，避免因储存不当导致的药物失效或变质。

4. 定期监测

患者在使用替西木单抗时，应定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。医生会根据患者的具体情况，安排相应的检查和监测，以确保治疗的安全性和有效性。

替西木单抗是一种有效的免疫治疗药物，适用于多种癌症的治疗。正确