考比替尼（Cobimetinib）是一种口服靶向药物，主要通过抑制MEK1和MEK2蛋白激酶的活性，阻断RAS-RAF-MEK-ERK信号传导通路，从而抑制BRAF V600E/K突变阳性黑色素瘤的生长和扩散。这种药物由瑞士罗氏公司研发，目前主要用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤，以及某些类型的组织细胞肿瘤。

考比替尼的作用机制与适应症

作用机制

考比替尼是一种选择性的MEK1/2抑制剂，通过抑制这些蛋白激酶的活性，阻止了RAS-RAF-MEK-ERK信号通路的过度激活。这条信号通路在多种癌症中起着关键作用，尤其是BRAF V600E/K突变阳性的黑色素瘤。通过阻断这条通路，考比替尼能够显著抑制肿瘤细胞的增殖和存活，从而减缓疾病进展。

适应症

考比替尼的主要适应症包括：

• 与维莫非尼联合治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。
• 作为单药治疗组织细胞肿瘤。

在临床试验中，考比替尼与维莫非尼联合使用显示出了显著的疗效，显著延长了患者的无进展生存期和总生存期。此外，考比替尼作为单药治疗组织细胞肿瘤也表现出一定的疗效。

药代动力学

考比替尼的药代动力学特性在健康受试者和癌症患者中均进行了研究。在3.5至100mg的剂量范围内，考比替尼呈现线性药代动力学。口服60mg，每日一次，9天后达到稳态，平均蓄积比为2.4倍。患者应严格按照医嘱使用，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。

用药注意事项

皮肤恶性肿瘤

考比替尼可能导致新的皮肤和非皮肤原发性恶性肿瘤。在开始治疗前进行皮肤病学评估，并在治疗期间每两个月进行一次评估。通过切除和皮肤病理评估处理可疑皮损。不建议调整考比替尼的剂量，与维莫非尼联合使用时，停用考比替尼后6个月内进行皮肤病学监测。

出血风险

使用考比替尼可导致出血，包括关键部位或器官的症状性大出血。出现3级出血事件时，停用考比替尼。如果在4周内改善至0级或1级，则以较低剂量水平恢复考比替尼；4级出血事件和3级出血事件未见好转者停用考比替尼。

心肌病

考比替尼可能导致心肌病。在开始治疗前、开始治疗后1个月以及此后每3个月评估射血分数，直至停用考比替尼。通过暂停用药、减少剂量或停止治疗处理左心室功能障碍事件。对于减少剂量或暂停用药后重新开始考比替尼治疗的患者，在约2周、4周、10周和16周时评估射血分数，然后根据临床指征进行评估。

严重皮肤反应

考比替尼可引起严重的皮疹和其他皮肤反应。出现严重皮肤反应时，应暂停用药、减少剂量或停用考比替尼。

胚胎-胎儿毒性

孕妇服用考比替尼可对胎儿造成伤害，建议具有生育能力的女性在使用考比替尼治疗期间以及最后一次服用考比替尼后的2周内采取有效的避孕措施。哺乳期女性在使用考比替尼治疗期间和最后一次给药后2周内不要进行母乳喂养。

药物相互作用

考比替尼与强效或中效CYP3A抑制剂联合应用会使考比替尼的全身暴露量增加6.7倍。避免考比替尼和强效或中效CYP3A抑制剂联合应用。如果服用考比替尼60mg的患者不可避免地短期（14天或更短）联合应用中效CYP3A抑制剂，应将考比替尼剂量减至20mg。停用中效CYP3A抑制剂后，恢复原剂量的考比替尼60mg。

考比替尼与强效CYP3A诱导剂联合应用可能会使考比替尼的全身暴露量减少80%以上，并降低其疗效。避免考比替尼和强效或中效CYP3A诱导剂联合应用，包括但不限于卡马西平、依非韦伦、苯妥英、利福平和圣约翰草。

特殊人群用药

考比替尼在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。轻度、中度或重度肝损伤患者不需要调整剂量。轻中度肾功能损伤患者也不需要调整剂量。

贮存与有效期

考比替尼需储存在低于30°C的室温下，有效期为24个月。

价格信息

考比替尼尚未在中国上市，未进入中国医保，市面上目前没有仿制药。患者可通过正规的医疗服务机构进行购买。瑞士罗氏版本的考比替尼规格为20mg*63片，价格大约为1228美元一盒。购买时应注意甄别药品真伪，注意生产日期，避免买到假药劣药。

监测与预防

在使用考比替尼期间，定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。同时，建议患者定期进行眼科评估，特别是在出现视力障碍时及时就医。此外，避免阳光曝晒，穿防护服，户外活动时使用广谱长波紫外线(UVA)/中波紫外线(UVB)防晒霜和润唇膏(SPF≥30)，以预防光敏反应。