阿普斯特（Apremilast）是一种磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂，通过抑制免疫系统来减少炎症。它主要适用于治疗活动性银屑病关节炎、斑块型银屑病和与白塞氏病相关的口腔溃疡。本文将详细介绍阿普斯特的作用与功效、用法用量、副作用以及注意事项。

阿普斯特的作用与功效

作用机制

阿普斯特通过抑制磷酸二酯酶4（PDE4）来发挥作用。PDE4是环腺苷酸（cAMP）降解的关键酶，抑制PDE4可以增加细胞内的cAMP水平，从而减少炎症介质的产生。这种机制有助于减轻炎症和免疫反应，进而改善相关疾病的症状。

主要功效

阿普斯特的主要功效包括：

• 银屑病关节炎：适用于治疗成人患有活动性银屑病关节炎的患者，能够缓解关节疼痛、肿胀和僵硬等症状。
• 斑块型银屑病：适用于治疗成人适合光疗或全身治疗的斑块型银屑病患者，可以减轻皮肤红斑、鳞屑和瘙痒等症状。
• 白塞氏病相关口腔溃疡：适用于治疗成人与白塞氏病相关的口腔溃疡，能够加速溃疡愈合，减轻疼痛。

临床效果

多项临床研究表明，阿普斯特在治疗上述疾病方面表现出良好的疗效。对于银屑病关节炎患者，使用阿普斯特可以显著改善关节功能和生活质量；对于斑块型银屑病患者，阿普斯特可以明显减少皮损面积和严重程度；对于白塞氏病相关口腔溃疡患者，阿普斯特可以加快溃疡愈合，减少复发。

用药注意事项

用法用量

阿普斯特的推荐用法如下：

1. 初始剂量：从第1天到第5天，每天逐渐增加剂量，以减轻初始治疗期间可能出现的胃肠道症状。
2. 维持剂量：从第6天开始，每日两次，每次30毫克。阿普斯特可以在饭前或饭后服用，但不要压碎、分裂或咀嚼片剂。

剂量调整

对于不同患者群体，可能需要进行剂量调整：

• 重度肾损害患者：肌酐清除率（CLcr）低于30 mL/min的患者，应将阿普斯特剂量减少至30毫克，每日一次。
• 老年患者：65岁或以上患者应密切监测，防止血容量不足或因严重腹泻、恶心或呕吐引起的低血压。
• 肝损害患者：中度（Child-Pugh B）和重度（Child-Pugh C）肝功能损害患者无需调整剂量。

常见副作用

使用阿普斯特的常见副作用包括：

• 腹泻：银屑病关节炎和斑块型银屑病患者中较为常见。
• 恶心：所有适应症患者中均有报告。
• 头痛：包括紧张性头痛。
• 上呼吸道感染：斑块型银屑病和白塞氏病相关口腔溃疡患者中较为常见。
• 疲劳：部分患者可能会感到疲倦。
• 呕吐和腹痛：少数患者可能会出现。
• 体重减轻：接受阿普斯特治疗的患者应定期监测体重，如出现不明原因或显著的体重减轻，应评估并考虑停药。

严重副作用

虽然罕见，但阿普斯特可能会引起严重的副作用，包括：

• 超敏反应：包括血管性水肿和过敏性反应。如果出现严重超敏反应的体征或症状，应立即停药并进行适当治疗。
• 严重腹泻、恶心和呕吐：这些症状多发生在治疗的最初几周内，严重时可能需要住院治疗。
• 抑郁症：阿普斯特治疗与抑郁症的发病率增加有关，特别是对于有抑郁症和/或自杀想法或行为史的患者。医生应仔细权衡风险和益处，并告知患者及其家属注意情绪变化。

药物相互作用

阿普斯特可能与其他药物发生相互作用，特别是在以下情况下：

• 强效CYP450诱导剂：如利福平、苯巴比妥、卡马西平等，这些药物可导致阿普斯特的全身暴露浓度减少，可能影响药效。不建议这些药物与阿普斯特联合使用。

特殊人群用药

对于特殊人群，阿普斯特的使用需特别注意：

• 妊娠期和哺乳期女性：告知孕妇服用阿普斯特有胎儿流产的潜在风险。有生殖能力的女性应考虑做好妊娠计划和避孕。母乳喂养的益处应与母亲对阿普斯特的临床需求以及阿普斯特或潜在母体状况对母乳喂养婴幼儿的影响一并考虑。
• 儿童：阿普斯特在18岁以下儿童患者中使用的安全性和有效性尚未确定。