博舒替尼（Bosutinib）是一种用于治疗慢性髓细胞性白血病（CML）的酪氨酸激酶抑制剂。它通过靶向 Bcr-Abl 和 SRC 激酶，有效阻止癌细胞的增殖。本文将详细介绍博舒替尼的作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

博舒替尼的作用与功效

作用机制

博舒替尼是一种选择性的酪氨酸激酶抑制剂，主要针对 Bcr-Abl 和 SRC 激酶。Bcr-Abl 是一种在 Ph 染色体阳性慢性髓细胞性白血病（Ph+ CML）中常见的融合蛋白，它的过度活化会导致白血病细胞的增殖和存活。博舒替尼通过抑制 Bcr-Abl 和 SRC 激酶的活性，阻断信号传导路径，从而抑制癌细胞的生长和分裂。

临床应用

博舒替尼适用于治疗慢性期（CP）、加速期（AP）或爆发期（BP）的 Ph+ CML 成年患者。对于新诊断的 CP-Ph+ CML 患者，推荐剂量为 400mg，每日一次，随餐服用。对于既往治疗有耐药性或不耐受的 CP、AP 或 BP Ph+ CML 成年患者，推荐剂量为 500mg，每日一次，随餐服用。

在儿科患者中，新诊断的 CP-Ph+ CML 儿童患者的推荐剂量为 300mg/m² 口服，每日一次，可与食物同服。对于既往治疗有耐药性或不耐受的 CP-Ph+ CML 儿童患者，推荐剂量为 400mg/m²，口服一次。具体剂量调整请咨询医学顾问。

疗效研究

临床研究表明，博舒替尼能够显著提高患者的完全细胞遗传学反应（CCyR）和主要分子学反应（MMR）。在使用鼠 CML 模型所单独进行的体内试验中，博舒替尼能够防止慢性期 CML 向急变期的进展，同时延长了荷瘤小鼠（源于生长在不同部位的患者 CML 细胞系，包括中枢神经系统）的生存期。

用药注意事项

剂量调整

博舒替尼的剂量调整需根据患者的具体情况和耐受性进行。对于无法吞咽胶囊的患者，胶囊中的内容物可以与苹果酱或酸奶混合。从包装中取出所需数量的胶囊，按照指示配制剂量，并在干净的容器中加入常温苹果酱或酸奶。打开胶囊，然后将所有内容物混合到苹果酱或酸奶中。患者应立即食用所有的混合物，不要咀嚼。不要储存混合物以备日后使用。如果没有完整吃完所有混合物，也不要服用额外剂量，等到第二天再继续给药。

不良反应管理

博舒替尼治疗过程中可能出现多种不良反应，最常见的不良反应包括腹泻、腹痛、呕吐、恶心、皮疹、疲劳、肝功能障碍、头痛、发热、食欲下降、呼吸道感染和便秘。最常见的实验室异常包括肌酐升高、血红蛋白降低、淋巴细胞计数降低、血小板减少、ALT 升高、钙降低、白细胞计数降低、AST 升高、绝对中性粒细胞计数降低、葡萄糖升高、磷降低、尿酸升高、碱性磷酸酶升高、脂肪酶升高、肌酸激酶升高、淀粉酶升高。

为了管理这些不良反应，可以使用标准护理监测和管理患者，包括使用止泻药、止吐药和补液。如果胃肠道毒性严重，必要时应减少剂量或停用博舒替尼。

特殊人群用药

对于孕妇，基于动物研究的结果及其作用机制，博舒替尼在给孕妇使用时可能对胎儿造成伤害。建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次服药后 2 周内使用有效的避孕措施。哺乳期妇女在博舒替尼治疗期间和最后一次给药后 2 周内不建议母乳喂养。

老年人在使用博舒替尼时需要特别关注，因为老年人更容易出现骨髓抑制、肝毒性、心血管毒性和液体潴留等不良反应。医生应根据患者的具体情况调整治疗方案。