戈沙托珠单抗（Sacituzumab Govitecan），商品名为Trodelvy，是一种创新的抗体偶联药物，主要用于治疗不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）。这种药物通过靶向Trop-2蛋白，将化疗药物直接递送到肿瘤细胞，从而提高治疗效果并减少对正常细胞的损害。本文将详细介绍戈沙托珠单抗的作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

作用与功效

药物机制

戈沙托珠单抗由两部分组成：人源化抗Trop-2 IgG1抗体和拓扑异构酶I抑制剂SN-38。Trop-2蛋白在多种实体瘤中高表达，尤其是三阴性乳腺癌。当戈沙托珠单抗与Trop-2结合后，药物会被内化并释放出SN-38，导致DNA损伤，进而杀死肿瘤细胞。

临床应用

戈沙托珠单抗已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗既往接受过两种或两种以上全身治疗（其中至少一种针对转移性疾病）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。在临床试验中，戈沙托珠单抗显示出了显著的疗效，能够延长患者的生存期并改善生活质量。

药代动力学

戈沙托珠单抗在Cmax和AUC_0-168两个关键药代动力学参数上均显著高于Free SN-38，显示出更强的血清浓度和暴露量。同时，戈沙托珠单抗的参数变异度（CV%）相对较低，表明药代动力学特性更为稳定。

用法用量与副作用

用法用量

戈沙托珠单抗的推荐剂量为10 mg/kg，在21天周期的第1天和第8天通过静脉输注。继续治疗直到疾病进展或毒性不可接受，且每次剂量不得超过10 mg/kg。首次输注应超过3小时，并在输注期间及之后至少30分钟观察患者有无输注反应。后续输注可在1-2小时内完成。

常见副作用

最常见的不良反应（发生率>25%）包括白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、血红蛋白降低、腹泻、恶心、淋巴细胞计数降低、疲劳、脱发、便秘、葡萄糖升高、白蛋白降低、呕吐、食欲下降、肌酐清除率降低、碱性磷酸酶升高、镁降低、钾降低和钠减少。

严重副作用及应对措施

戈沙托珠单抗可能导致严重的中性粒细胞减少症，甚至危及生命。若患者在第1天中性粒细胞绝对计数低于1500/mm³或第8天低于1000/mm³，应停用戈沙托珠单抗，并根据需要使用G-CSF进行调整。此外，戈沙托珠单抗可能引起严重腹泻，若发生3-4级腹泻，应暂停治疗，直到症状缓解至1级。治疗期间，评估是否有感染源，必要时使用洛哌丁胺。该药物还可能引起过敏反应，严重的症状包括心脏骤停、低血压、喘息等。建议进行输液反应预处理，并在输注期间和后至少30分钟内观察患者。

用药注意事项

术前预处理

建议在输注前使用退热药、H1和H2受体拮抗剂进行预处理，并针对有过输注反应的患者使用皮质类固醇。推荐采用联合药物方案，如地塞米松配合5-HT3受体拮抗剂。

剂量调整

出现输注相关反应时，应减慢或暂停输注速度，对于危及生命的反应，应停止治疗。具体的剂量调整信息请咨询医生。

特殊人群用药

戈沙妥珠单抗在孕妇中可能引起致畸或胎儿致死性。建议孕妇和有生育潜力的女性在治疗期间及最后一次给药后6个月内使用有效避孕措施。建议女性在治疗期间和最后一次戈沙妥珠单抗给药后1个月内不要母乳喂养。具有生殖潜力的男性和女性在接受药物治疗期间和最后一次注射后6个月内应使用有效的避孕措施。戈沙妥珠单抗的安全性和有效性尚未在儿科患者中确定。与年轻患者（3%）相比，65岁或以上的患者（14%）因不良反应而停药的比率更高，尚未观察到总体有效性差异。对轻度肝功能损害患者施用戈沙妥珠单抗时，无需调整起始剂量。戈沙妥珠单抗在中度或重度肝功能损害患者中的安全性尚未确定。

药物相互作用

避免与UGT1A1抑制剂或诱导剂同时使用戈沙妥珠单抗，以免影响SN-38的暴露，增加不良反应的风险。

贮存方法

将样品瓶存放在2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中，并放入原纸箱中避光保存，直至复溶。不要冻结。

价格信息

德国版戈沙托珠单抗的价格为一盒约2177美元，三盒起购时每盒价格约为2094美元。