戈沙托珠单抗（Sacituzumab Govitecan）是一种用于治疗三阴性乳腺癌的创新药物。这种药物通过靶向Trop-2受体，有效地将化疗药物SN-38递送到肿瘤细胞，从而提高疗效并减少对正常细胞的损伤。本文将详细介绍戈沙托珠单抗的作用机制、适应症及其在临床应用中的注意事项。

戈沙托珠单抗的作用与功效

作用机制

戈沙托珠单抗是一种抗体-药物偶联物（ADC），由靶向Trop-2受体的人源化IgG1单克隆抗体和拓扑异构酶I抑制剂SN-38组成。Trop-2是一种在多种癌症中高度表达的跨膜糖蛋白，尤其在三阴性乳腺癌中高表达。当戈沙托珠单抗与Trop-2结合后，会被内化进入肿瘤细胞，释放出SN-38，从而导致DNA损伤和细胞死亡。这种精准的靶向机制使得戈沙托珠单抗在治疗三阴性乳腺癌方面表现出显著的疗效。

适应症

戈沙托珠单抗适用于治疗既往接受过两种或两种以上全身治疗（其中至少一种针对转移性疾病）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）成年患者。该药物已在中国上市，并进入中国医保，市面上目前没有仿制药。戈沙托珠单抗的价格为每盒约2177美元，三盒起购的价格为每盒约2094美元。

临床疗效

多项临床试验表明，戈沙托珠单抗在治疗三阴性乳腺癌方面表现出优异的疗效。一项关键的III期试验显示，接受戈沙托珠单抗治疗的患者中位无进展生存期（PFS）显著延长，客观缓解率（ORR）也明显提高。这些结果为三阴性乳腺癌患者提供了新的治疗选择，尤其是在其他治疗手段无效的情况下。

用药注意事项

制备和给药

戈沙托珠单抗为危险药物，应遵循适当的处理程序。根据患者体重计算所需剂量，并用0.9%氯化钠溶解，轻旋溶解药物并检查是否有颗粒或变色。稀释后的溶液应在2°C至8°C冷藏，并在24小时内使用。避免与其他药物混合。首次输注应超过3小时，并在输注期间及之后至少30分钟观察患者有无输注反应。后续输注可在1-2小时内完成。

主要不良反应及管理

戈沙托珠单抗的常见不良反应包括白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、血红蛋白降低、腹泻、恶心、淋巴细胞计数降低、疲劳、脱发、便秘、葡萄糖升高、白蛋白降低、呕吐、食欲下降、肌酐清除率降低、碱性磷酸酶升高、镁降低、钾降低和钠减少。其中，严重的中性粒细胞减少和腹泻是最常见的严重不良反应。

中性粒细胞减少症

戈沙托珠单抗可能导致严重的中性粒细胞减少症，甚至危及生命。若患者在第1天中性粒细胞绝对计数低于1500/mm³或第8天低于1000/mm³，应停用戈沙托珠单抗，并根据需要使用G-CSF进行调整。

腹泻

戈沙托珠单抗可能引起严重腹泻。若发生3-4级腹泻，应暂停治疗，直到症状缓解至1级。治疗期间，评估是否有感染源，必要时使用洛哌丁胺。

特殊人群用药

戈沙托珠单抗在孕妇中可能引起致畸或胎儿致死性。建议孕妇和有生育潜力的女性在治疗期间及最后一次给药后6个月内使用有效避孕措施。哺乳期女性应避免母乳喂养。65岁或以上的患者因不良反应而停药的比率较高，建议密切监测并根据临床反应调整治疗。

药物相互作用

避免与UGT1A1抑制剂或诱导剂同时使用戈沙妥珠单抗，以免影响SN-38的暴露，增加不良反应的风险。UGT1A1活性降低的患者需密切监测并根据临床反应调整治疗。

贮存方法

将样品瓶存放在2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中，并放入原纸箱中避光保存，直至复溶。不要冻结。戈沙托珠单抗的有效期为36个月。

药代动力学

戈沙妥珠单抗在Cmax和AUC0-168两个关键药代动力学参数上均显著高于FreeSN-38，显示出更强的血清浓度和暴露量。同时，戈沙妥珠单抗的参数变异度（CV%）相对较低，表明药代动力学特性更为稳定。

结语

戈沙托珠单抗作为一种创新的抗体-药物偶联物，在治疗三阴性乳腺癌方面展现了卓越的疗效和安全性。通过靶向Trop-2受体，戈沙托珠单抗能够精准地将化疗药物递送到肿瘤细胞，从而提高治疗效果并减少副作用。然而，在使用过程中仍需严格遵循制备和给药指南，密切监测患者的不良反应，并根据临床反应及时调整治疗方案。