维恩妥尤单抗（PADCEV），即 Enfortumab Vedotin-ejfv，是一种新型靶向治疗药物，主要用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）。该药物由日本安斯泰来研发，于2019年12月获得美国FDA批准。维恩妥尤单抗通过结合 Nectin-4蛋白，将毒素直接传递到癌细胞，从而发挥其抗肿瘤作用。本文将详细介绍维恩妥尤单抗的作用机制、适应症、用法用量及注意事项。

维恩妥尤单抗的作用机制与适应症

作用机制

维恩妥尤单抗是一种抗体-药物偶联物（ADC），由单克隆抗体和微管抑制剂MMAE组成。单克隆抗体部分能够特异性地识别并结合癌细胞表面的Nectin-4蛋白，而MMAE则是一种高效的微管抑制剂，能够干扰癌细胞的分裂和增殖。当维恩妥尤单抗与Nectin-4结合后，药物被内吞进入癌细胞内部，MMAE被释放出来，从而导致癌细胞凋亡。

适应症

维恩妥尤单抗主要适用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）。具体来说，它可用于以下两种情况：

• 成人患者此前接受过程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂以及含铂化疗治疗。
• 成人患者因某些原因无法接受含顺铂化疗，但此前已接受过一种或多种治疗。

用法用量

维恩妥尤单抗通常以1.25 mg/kg的剂量给药，最大剂量为125 mg。治疗方案如下：

• 在每个28天周期的第1、8和15天进行静脉注射。
• 持续治疗直至病情进展或出现不可接受的毒性。

如果患者出现不良反应，可能需要暂时中断治疗、减少剂量或永久停药。具体调整方案需遵循医生的指导。

用药注意事项与日常管理

不良反应监测

维恩妥尤单抗的常见副作用包括疲劳、周围神经病变、食欲下降、皮疹、脱发、恶心、味觉障碍、腹泻、眼干、瘙痒、皮肤干燥、贫血、淋巴细胞减少、低磷血症、脂肪酶浓度升高、高血糖、低钠血症、高尿酸血症和中性粒细胞减少。患者在使用过程中应密切关注这些症状，并及时向医生报告。

特殊人群用药

对于特殊人群，使用维恩妥尤单抗时需特别注意：

• 老年人：60%的临床试验患者年龄≥65岁，26%的患者年龄≥75岁。老年患者与年轻患者在安全性和有效性方面没有显著差异。
• 肝功能不全：轻度肝功能不全患者可能需要密切监测，但无需调整剂量。中度或重度肝功能不全患者应避免使用。
• 肾功能不全：轻度、中度或重度肾功能不全患者无需调整剂量，但需定期监测肾功能。
• 孕妇及哺乳期女性：维恩妥尤单抗可能对胎儿造成伤害，因此在治疗期间及最后一次服药后至少三周内应停止哺乳。育龄女性在治疗期间及最后一次服药后两个月内应采取有效的避孕措施。

药物相互作用

维恩妥尤单抗与其他药物可能存在相互作用，需特别关注：

• 强效CYP3A4抑制剂：如酮康唑，可能导致MMAE的血浆峰浓度和AUC增加，增加毒性风险。无需调整剂量，但需密切监测不良反应。
• 强效CYP3A4诱导剂：如利福平，可能导致MMAE的血浆峰浓度和AUC降低，但不影响整体疗效。无需调整剂量。
• CYP3A4底物：如咪达唑仑，预计不会发生药代动力学相互作用。

在使用维恩妥尤单抗时，患者应避免同时使用可能与其产生相互作用的药物，并遵循医生的建议进行监测和调整治疗方案。

贮存与保管

维恩妥尤单抗的正确贮存和保管对保证药物的有效性和安全性至关重要：

• 温度控制：储存温度为2-8°C，避免冷冻或摇晃。重构后的药物可在2-8°C下存放4小时，输注溶液可在2-8°C下存放8小时。
• 防潮防湿：选择干燥、通风良好的地方存放药物，避免药物受潮，保持产品质量。
• 避光保存：远离阳光直射，选择避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物。
• 包装完整性：药物应放在原装容器中，密封保存，不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师。

通过以上措施，可以有效保证维恩妥尤单抗的质量和疗效，为患者提供更安全、更可靠的治疗体验。