拉布立酶（Rasburicase）是一种重组尿酸氧化酶，用于治疗和预防高危肿瘤溶解综合征患者的急性高尿酸血症，特别是在化疗过程中引起的高尿酸血症。这种药物通过催化尿酸分解为更易溶解的物质，减少尿酸盐在关节和其他组织中的沉积，从而减轻痛风发作的症状和频率。本文将详细介绍拉布立酶的作用与功效，并提供一些用药和日常注意事项。

拉布立酶的作用与功效

1. 作用机制

拉布立酶的主要作用机制是通过催化尿酸的氧化，将其转化为尿囊素。尿囊素比尿酸更容易溶解，因此可以迅速降低血尿酸水平。这一过程有助于减少尿酸盐在关节、肾脏和其他组织中的沉积，从而缓解痛风发作的症状和频率。此外，拉布立酶还能够预防和治疗因化疗引起的高尿酸血症，特别是在接受化疗的白血病、淋巴瘤和恶性实体瘤患者中。

2. 临床应用

拉布立酶在临床上主要用于以下几种情况：

• 急性高尿酸血症： 特别是在化疗过程中，肿瘤细胞大量死亡导致尿酸水平急剧上升时，使用拉布立酶可以迅速降低血尿酸水平，防止尿酸结晶在肾脏和关节中沉积。
• 痛风发作： 对于已经患有痛风的患者，拉布立酶可以通过降低血尿酸水平，减轻痛风发作的频率和严重程度。
• 预防肿瘤溶解综合征： 在接受化疗的高危患者中，拉布立酶可以有效预防肿瘤溶解综合征的发生，减少相关并发症的风险。

3. 药物特性

拉布立酶是一种冻干粉注射剂，规格为1.5mg/1ml或7.5mg/1ml。推荐剂量为0.2 mg/kg，每天静脉输注30分钟，最多持续5天。拉布立酶在0.15-0.2mg/kg剂量范围内暴露增加，小儿和成人患者的平均终末半衰期相似，为15.7至22.5小时。在给药的第1天至第5天，毛囊酶的最小积累(<1.3倍)。拉布立酶在体外不会代谢多种常用抗癌药物，预计这些药物在患者中不会产生基于代谢的药物相互作用。

用药注意事项

1. 过敏反应

拉布立酶可引起严重和致命的过敏反应，包括过敏反应。这些反应的体征和症状包括支气管痉挛、胸痛和胸闷、呼吸困难、缺氧、低血压、休克和荨麻疹。对于任何出现严重过敏反应临床证据的患者，需立即并永久停用拉布立酶。

2. 溶血反应和高铁血红蛋白血症

拉布立酶在G6PD缺乏症患者中禁用，因为过氧化氢是尿酸转化为尿囊素的主要副产物之一。在开始使用拉布立酶后2-4天内，接受拉布立酶治疗的患者中<1%发生严重的溶血反应。对任何出现溶血的患者立即并永久停止拉布立酶给药，并制定适当的病人监测和支持措施，如输血支持。此外，接受拉布立酶治疗的患者出现高铁血红蛋白血症的比例小于1%，其中包括需要医疗支持措施干预的严重低氧血症病例。

3. 实验室测试干扰

拉布立酶会导致血液、血浆或血清样品中的尿酸酶降解，可能导致虚假的低血浆尿酸测定读数。必须遵循特殊的样品处理程序，以避免体外尿酸降解。在开始使用拉布立酶之前，应对G6PD缺乏症风险较高的患者进行筛查，如非洲或地中海血统的患者。

4. 特殊人群用药

拉布立酶在孕妇中的使用数据有限，不足以评估与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的风险。在给孕妇开拉布立酶的处方时，应权衡药物的益处和风险。哺乳期妇女在使用拉布立酶治疗期间以及最后一次给药后2周内不建议母乳喂养。拉布立酶的安全性和有效性已经在1个月至17岁的儿童患者中得到证实，但在0至6个月的患者中数据不足。老年人和年轻患者在药代动力学、安全性和有效性方面没有观察到总体差异。

5. 储存方法

冻干药品和用于重组的稀释液应保存在2°C-8°C(36°F-46°F)。不要冻结，避光。重组或稀释后的溶液应保存在2°C-8°C，并在重组后24小时内使用，超过24小时应丢弃未使用的产品溶液。

6. 价格信息

拉布立酶尚未在中国上市，没有进入中国医保，市面上目前没有仿制药。法国Sanofi-Aventis版拉布立酶的规格为1.5mg/1ml*三支，价格约为594美元一盒。拉布立酶在2001年3月在英国和德国上市，随后获得美国FDA批准，应用于儿童TLS的防治。