佐妥昔单抗（zolbetuximab）是一种针对Claudin 18.2（CLDN18.2）的单克隆抗体药物，由日本安斯泰来制药集团研发。这种药物主要用于治疗胃癌和胃食管连接部癌（GEJ），通过与癌细胞表面的CLDN18.2抗原结合，发挥其治疗作用。佐妥昔单抗在日本于2024年3月获得批准，尚未在美国和中国上市。本文将详细介绍佐妥昔单抗的作用机制及其在治疗胃癌中的功效。

佐妥昔单抗的作用与功效

作用机制

佐妥昔单抗的主要作用机制是通过与胃上皮细胞癌细胞表面的Claudin 18.2（CLDN18.2）结合，从而触发免疫系统对癌细胞的杀伤作用。CLDN18.2是一种在正常胃黏膜和某些类型的胃癌细胞中高表达的蛋白质。佐妥昔单抗通过与CLDN18.2结合，激活补体依赖性细胞毒性和抗体依赖性细胞介导的细胞毒性，这两种机制共同作用，导致癌细胞死亡。此外，佐妥昔单抗还能阻断CLDN18.2的功能，进一步抑制肿瘤的生长和扩散。

临床疗效

多项临床试验已经验证了佐妥昔单抗在治疗胃癌和胃食管连接部癌中的显著疗效。在一项III期临床试验中，佐妥昔单抗联合含氟尿嘧啶和铂类化疗的方案，显著延长了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。具体数据显示，接受佐妥昔单抗联合化疗的患者，其无进展生存期比单独使用化疗的患者延长了约3个月，总生存期也有所提高。这些结果表明，佐妥昔单抗在提高治疗效果和延长患者生存时间方面具有明显优势。

适应症与用法

佐妥昔单抗适用于局部晚期不可切除或转移性胃癌和胃食管连接部癌患者。通常，该药物与含氟尿嘧啶和铂类化疗联合使用，以增强治疗效果。在使用佐妥昔单抗时，医生会根据患者的具体情况制定个性化的治疗方案，包括剂量和给药频率。一般情况下，佐妥昔单抗的推荐剂量为每公斤体重800毫克，每两周给药一次，直到疾病进展或出现不可耐受的副作用。

用药注意事项

监测与预防

在使用佐妥昔单抗治疗期间，医生会定期监测患者的肝功能、肾功能和血液指标，以及时发现和处理可能的副作用。常见的监测项目包括ALT、AST、总胆红素和碱性磷酸酶等。如果患者出现肝功能异常或肝毒性症状，应及时调整治疗方案。此外，医生还会密切监测患者的免疫系统反应，以防出现严重的免疫相关不良事件。

常见副作用及其管理

佐妥昔单抗的常见副作用包括恶心、呕吐、腹泻、疲劳和发热等。这些副作用多数为轻度至中度，可以通过对症治疗得到有效管理。例如，对于恶心和呕吐，可以使用止吐药物；对于腹泻，可以调整饮食结构并补充水分；对于疲劳，建议患者适当休息并保持良好的睡眠质量。在极少数情况下，患者可能会出现严重的输液相关反应，如过敏反应，这时应立即停止输液并给予相应的急救措施。

特殊人群用药

对于特殊人群，如孕妇、哺乳期妇女和儿童患者，使用佐妥昔单抗需特别谨慎。孕妇使用佐妥昔单抗可能会对胎儿造成伤害，因此在怀孕期间应避免使用该药物。哺乳期妇女在使用佐妥昔单抗治疗期间及停药后3个月内应暂停母乳喂养。目前，佐妥昔单抗在儿童患者中的安全性和有效性尚未得到充分验证，因此不推荐用于儿童患者。老年人使用佐妥昔单抗时，应在医生的指导下进行，因为老年人可能更容易出现药物相关的副作用。