佐妥昔单抗（Zolbetuximab）是一种创新的单克隆抗体药物，专门针对胃癌和胃食管连接部癌（GEJ）。这种药物通过靶向癌细胞上的 Claudin 18.2 蛋白质，能够有效杀死癌细胞并减缓肿瘤的生长。佐妥昔单抗的研发历程充满挑战，但它在全球范围内的成功获批，标志着癌症治疗领域的一个重要突破。

佐妥昔单抗的基本信息

研发背景与机制

佐妥昔单抗是由德国 Ganymed Pharmaceuticals 公司研发，2016年12月被安斯泰来（Astellas）收购。该药物是一种 IgG1 类型的单克隆抗体，通过激活两种不同的免疫系统途径发挥作用。首先，它通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）直接杀伤表达 Claudin 18.2 的癌细胞；其次，它还能通过补体依赖性细胞毒性（CDC）增强免疫系统的杀伤能力。这两种机制的结合使得佐妥昔单抗在治疗特定类型的胃癌和 GEJ 癌方面具有显著的优势。

适应症与疗效

佐妥昔单抗主要用于治疗 Claudin 18.2 阳性的晚期胃癌和 GEJ 癌。临床研究表明，佐妥昔单抗在提高患者的生存率和生活质量方面表现出色。特别是在联合化疗的情况下，其疗效更为显著。根据最新的临床试验数据，佐妥昔单抗在主要终点上达到了预期目标，具体数据将在未来的科学会议上公布。这表明佐妥昔单抗在未来的癌症治疗中将扮演越来越重要的角色。

副作用与安全性

佐妥昔单抗的副作用通常较为轻微，最常见的治疗期不良事件（TEAE）包括恶心、呕吐、食欲下降等。这些副作用在停药一段时间后通常能得到缓解。然而，由于佐妥昔单抗激活的免疫反应可能对正常组织造成影响，因此在使用过程中需要密切监测患者的身体状况。严重的副作用如肝毒性（包括静脉闭塞性肝病）和输液相关反应（如发热、寒战、低血压、心动过速、缺氧和呼吸衰竭）也需要特别注意。一旦出现这些症状，应立即采取相应的医疗措施。

用药注意事项

肝毒性管理

在接受佐妥昔单抗治疗的患者中，肝毒性是一个常见的副作用，尤其是静脉闭塞性肝病（VOD）。在每次给药前，医生应评估患者的丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素和碱性磷酸酶水平。治疗过程中，应定期监测这些指标，以便及时发现肝功能异常。对于出现肝毒性的患者，建议暂时中断或停用佐妥昔单抗，并根据标准医疗实践进行治疗。

输液相关反应的处理

佐妥昔单抗在输注期间或输注后24小时内可能发生输液相关反应，包括发热、寒战、低血压、心动过速、缺氧和呼吸衰竭等。为了减少这些反应的发生，患者在输注前应接受预处理药物。输液期间，医护人员应密切监测患者的生命体征，一旦出现输液反应，特别是呼吸困难、支气管痉挛或低血压等症状，应立即中断输液，并采取必要的急救措施。患者在输液结束后至少1小时内仍需接受监测，直到所有症状完全消失。

存储与保管

佐妥昔单抗应存放在干燥、通风良好的地方，避免受潮。湿度的变化可能对药物的稳定性产生负面影响，因此应尽量避免在潮湿和干燥的环境中频繁切换。药物应储存在原纸盒中，远离阳光直射，以防止光照对其稳定性产生不利影响。患者在使用佐妥昔单抗时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。