卡那单抗（Canakinumab）是一种由瑞士诺华公司研发的白细胞介素-1β（IL-1β）阻滞剂，主要用于治疗多种自身炎症性疾病和特定类型的痛风。本文将详细介绍卡那单抗的适应症及其用药注意事项。

卡那单抗的适应症

1. 周期性发热综合征

卡那单抗适用于治疗多种周期性发热综合征，包括：
- Cryopyrin蛋白相关周期综合征（CAPS）：包括家族性冷性自身炎症综合征（FCAS）和Muckle-Wells综合征（MWS）。卡那单抗适用于治疗成人和4岁及以上儿童患者。
- 肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征（TRAPS）：适用于成人和儿童患者。
- 高免疫球蛋白D综合征（HIDS）/甲羟戊酸激酶缺乏（MKD）：适用于成人和儿童患者。
- 家族性地中海热（FMF）：适用于成人和儿童患者。

2. Still病

Still病是一种罕见的自身炎症性疾病，包括成人Still病（AOSD）和全身性幼年特发性关节炎（SJIA）。卡那单抗适用于治疗2岁及以上的活动性Still病患者。该药物可以显著缓解Still病的症状，改善患者的生活质量。

3. 痛风发作

卡那单抗适用于对非甾体抗炎药（NSAID）和秋水仙碱禁用、不耐受或疗效不佳的痛风复发成人患者的对症治疗，以及不适合反复使用皮质类固醇治疗的患者。在痛风发作期间，卡那单抗的推荐剂量为150mg，皮下给药，每次给药间隔至少12周。

用药注意事项

1. 严重感染

卡那单抗与严重感染风险增加相关，特别是在有复发性感染病史或具有易患感染的基础疾病的患者中。在需要医疗干预的活动性感染期间，应避免给予卡那单抗。如果患者发生严重感染，应立即停用卡那单抗。
- 在卡那单抗治疗期间，曾报告过非典型性或机会性感染的个别病例，如曲霉病、非典型分枝杆菌感染、巨细胞病毒和带状疱疹。虽然无法确定卡那单抗与这些事件的因果关系，但仍需密切监测。
- 卡那单抗不建议与肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂联合使用，因为这可能会增加严重感染的风险。

2. 免疫抑制

使用卡那单抗可能导致免疫系统功能下降，从而增加恶性肿瘤的风险。在开始卡那单抗治疗前，应评估患者是否存在活动性和潜伏性结核感染，并进行相应的筛查试验。如果筛查结果为阳性，应先治疗结核病后再使用卡那单抗。
- 如果在治疗期间出现提示结核病的体征或症状，如持续性咳嗽、体重减轻、体温降低等，应指导患者及时就医。

3. 过敏反应

使用卡那单抗治疗曾报告过超敏反应，虽然临床试验中尚未报告可归因于卡那单抗治疗的严重过敏反应，但仍需警惕。
- 已知对卡那单抗具有临床过敏反应的患者不应使用该药物。如果发生严重的过敏反应，应立即停用卡那单抗，并采取适当的治疗措施。

4. 特殊人群用药

卡那单抗在特殊人群中的使用需特别注意：
- 妊娠期女性患者：卡那单抗可能通过胎盘导致宫内婴儿暴露于免疫抑制，需在医生的指导下使用。
- 哺乳期女性患者：尚不清楚卡那单抗在乳汁中的影响，需谨慎使用。
- 儿童患者：卡那单抗在儿童和成人患者中的有效性和安全性相当。
- 老年患者：目前无法确定卡那单抗的疗效是否与年轻患者不同。
- 肝肾功能损害患者：尚未进行正式研究验证卡那单抗在肝、肾损害患者中的药代动力学。

5. 药物相互作用

卡那单抗与其他药物的相互作用需特别关注：
- TNF阻断剂和IL-1阻断剂：联合使用会增加严重感染和中性粒细胞减少症的风险，不建议联合使用。
- 细胞色素P450底物：在慢性炎症期间，细胞因子（如IL-1）水平升高可抑制CYP450酶的形成。卡那单抗可能使CYP450酶的形成恢复正常，对治疗指数较窄的CYP450底物（如华法林）具有临床意义，需调整剂量。

总的来说，卡那单抗是一种有效的治疗药物，适用于多种自身炎症性疾病和特定类型的痛风。在使用过程中，需密切关注患者的感染风险、免疫抑制情况和过敏反应，特别是在特殊人群中。患者应遵循医生的建议，并定期进行必要的检查和监测。