卡那单抗（Canakinumab）是一种靶向白细胞介素-1β（IL-1β）的生物制剂，由瑞士诺华公司研发。它在治疗多种炎症性疾病中表现出显著的疗效，特别适用于那些传统治疗方法无效或不耐受的患者。本文将详细介绍卡那单抗的适应症和用药注意事项。

卡那单抗的适应症

1. 周期性发热综合征

卡那单抗适用于治疗多种自身炎性周期性发热综合征，这些疾病包括：

• Cryopyrin蛋白相关周期综合征（CAPS），包括家族性冷性自身炎症综合征（FCAS）和Muckle-Wells综合征（MWS）。卡那单抗适用于治疗成人和4岁及以上儿童患者。
• 肿瘤坏死因子受体（TNF）相关周期性综合征（TRAPS）。卡那单抗适用于治疗成人和儿童患者。
• 高免疫球蛋白D综合征（HIDS）/甲羟戊酸激酶缺乏（MKD）。卡那单抗适用于治疗成人和儿童患者。
• 家族性地中海热（FMF）。卡那单抗适用于治疗成人和儿童患者。

这些疾病的特点是反复发作的发热、皮疹和其他炎症症状，卡那单抗能够有效控制这些症状，提高患者的生活质量。

2. Still病

Still病是一种罕见的自身免疫性疾病，分为成人Still病（AOSD）和全身性幼年特发性关节炎（SJIA）。卡那单抗适用于治疗2岁及以上的活动性Still病患者。通过抑制IL-1β，卡那单抗能够减轻炎症反应，缓解关节疼痛和肿胀，改善患者的临床症状。

在临床试验中，卡那单抗显示出显著的疗效，能够显著减少Still病患者的症状频率和严重程度，提高患者的生活质量。

3. 痛风发作

卡那单抗适用于对非甾体抗炎药（NSAID）和秋水仙碱禁用、不耐受或疗效不佳的痛风复发成人患者的对症治疗，以及不适合反复使用皮质类固醇治疗的患者。卡那单抗通过阻断IL-1β，减少炎症介质的产生，从而缓解痛风发作时的剧烈疼痛和炎症。

推荐剂量为150mg，皮下给药。在需要再次治疗的患者中，应间隔至少12周才可给予新剂量的卡那单抗。

用药注意事项

1. 感染风险

卡那单抗与严重感染风险增加相关，特别是在有复发性感染病史或具有易患感染的基础疾病的患者中。在需要医疗干预的活动性感染期间，避免给予患者卡那单抗。如果患者发生严重感染，则停用卡那单抗。

在临床试验中，卡那单抗曾报告过感染，主要为上呼吸道感染，某些情况下为严重感染。通常观察到的感染对标准治疗有反应。在卡那单抗治疗期间，报告了非典型性或机会性感染的个别病例（例如曲霉病、非典型分枝杆菌感染、巨细胞病毒、带状疱疹），无法排除卡那单抗与这些事件的因果关系。

2. 免疫抑制

尚不清楚抗白细胞介素-1（IL-1）治疗对恶性肿瘤发展的影响，但使用免疫抑制剂（包括卡那单抗）治疗可能导致恶性肿瘤风险增加。因此，在使用卡那单抗时，应定期监测患者的身体状况，及时发现并处理任何异常情况。

在启动免疫调节治疗（包括卡那单抗）前，应评价患者是否存在活动性和潜伏性结核感染。应对所有患者进行适当的筛查试验。尚未在结核筛查阳性患者中研究卡那单抗，卡那单抗在潜伏性结核感染个体中的安全性尚不明确。在使用卡那单抗治疗前，根据标准医学实践，治疗结核病筛查试验结果为阳性的患者。

3. 过敏反应

使用卡那单抗治疗曾报告超敏反应。在临床试验期间，尚未报告可归因于卡那单抗治疗的过敏反应。应当认识到，正在治疗的基础疾病症状可能与超敏反应的症状相似。已知对卡那单抗具有临床过敏反应的患者不应给予卡那单抗，如果发生严重的过敏反应，应停止使用卡那单抗，并采取适当的治疗。

如果在卡那单抗治疗期间或治疗后出现提示结核病的体征、症状或高风险暴露（例如持续性咳嗽、体重减轻、体温降低），应指导患者就医。

4. 特殊人群用药

妊娠期女性患者：卡那单抗与其他单克隆抗体一样，主要在妊娠晚期经胎盘主动转运，可能导致宫内婴儿暴露于免疫抑制，需在医生的指导下用药。

哺乳期女性患者：尚不清楚卡那单抗在乳汁中的影响，以及在母乳喂养婴儿中潜在的全身暴露量。

儿童患者：卡那单抗在儿童和成人患者中的有效性和安全性相当。

老年患者：目前无法确定卡那单抗的疗效是否与年轻患者不同。

肝肾功能损害患者：尚未进行正式的研究来验证卡那单抗皮下给药在肝、肾损害患者中的药代动力学。

5. 药物相互作用

TNF阻断剂和IL-1阻断剂：在某个患者群体中，IL-1阻滞剂与TNF抑制剂联合使用，会增加严重感染的发生率和中性粒细胞减少症的风险。不建议卡那单抗与TNF抑制剂联合给药，因为这可能会增加严重感染的风险。

细胞色素P450底物：在慢性炎症期间，细胞因子（例如IL-1）水平升高可抑制CYP450酶的形成。因此对于可与IL-1结合的分子（如卡那单抗），CYP450酶的形成有望恢复正常。这对治疗指数较窄的CYP450底物具有临床意义，因为治疗指数较窄的CYP450底物需要单独调整剂量（如华法林）。对于正在接受此类药物治疗的患者，在开始使用卡那单抗时，应进行效果或药物浓度的治疗监测，并可能需要根据患者需求调整药物的个体剂量，细胞色素P450底物包括紫杉醇、环孢素、苯妥英等。在接受卡那单抗治疗期间，患者应该遵循医生的建议，并告知医生正在服用的其他药物、补充剂或草药。

总之，卡那单抗是一种有效的生物制剂，适用于多种炎症性疾病的治疗。然而，在使用过程中需要注意其潜在的风险和副作用，确保患者的安全和疗效。如果您有任何疑问或担忧，请咨询您的医生或医疗专业人员。