




达普司他(Daprodustat,Jesdustat)是一种新型的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI),主要用于治疗慢性肾病(CKD)引起的贫血。然而,这种药物并不适合所有患者,有些特定的条件下使用达普司他会带来严重的副作用甚至生命危险。因此,在使用达普司他之前,了解其禁忌症至关重要。
达普司他禁忌用于高血压未控制的患者。在接受达普司他治疗的患者中,有高血压危象(包括高血压脑病和癫痫发作)的报道。因此,患者在用药期间需定期监测血压,并根据需要调整或开始抗高血压治疗。医生会密切监控患者的血压变化,以确保安全用药。
由于缺氧诱导因子(HIF)-1水平的升高可能与癌症生长的不利影响有关,达普司他尚未被研究,也不推荐用于活动性恶性肿瘤患者。在临床试验中,接受达普司他治疗的患者中,恶性肿瘤的发生率为4.4%(1.9/100人年),而接受重组人促红细胞生成素(rhEPO)治疗的患者中,恶性肿瘤的发生率为5.2%(2.3/100人年)。虽然这一差异并不显著,但仍需谨慎对待。
达普司他尚未在严重肝功能损害(Child-Pugh Class C)患者中进行研究,因此不推荐用于此类患者。对于中度肝功能损害(Child-Pugh Class B)患者,除起始剂量已为1mg的患者外,将达普司他的起始剂量减少一半。轻度肝功能损害患者(Child-Pugh Class A)无需调整起始剂量。
达普司他增加动脉和静脉血栓事件的风险,这些事件可能是致命的,包括心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成。因此,避免在达普司他开始治疗前3个月内有心肌梗死、脑血管事件或急性冠状动脉综合征病史的患者使用。如果患者出现上述体征或症状,建议立即就医。
孕妇使用达普司他的现有数据不足以确定与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的风险。慢性肾病对母亲和胎儿都有风险。目前还没有关于人乳中存在达普司他的数据,对母乳喂养的孩子的影响,或对产奶量的影响。因此,孕妇和哺乳期妇女应慎用达普司他。
治疗开始后及每次剂量调整后,第一个月每2周监测血红蛋白,此后每4周监测血红蛋白。调整达普司他剂量时,应考虑血红蛋白的上升率、下降率和血红蛋白的变异性。增加达普司他剂量的频率不要超过每4周一次。
在开始达普司他前,纠正并排除其他贫血原因(如维生素缺乏、代谢或慢性炎症、出血)。评估所有患者在达普司他治疗前和治疗期间的铁状态。当血清铁蛋白低于100微克/毫升或血清转铁蛋白饱和度较低时,给予补充铁治疗超过20%。大多数患者在治疗过程中需要补充铁。
在达普司他开始前评估血清谷丙转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶和总胆红素。如果患者在达普司他治疗期间出现可能与肝脏疾病一致的体征或症状,则重复肝脏检查。医生会根据检查结果调整治疗方案,以确保患者的安全。
强CYP2C8抑制剂(如吉非罗齐)与达普司他同时使用是禁忌症,因为达普司他暴露明显增加。同时使用中度CYP2C8抑制剂(如氯吡格雷)可增加达普司他暴露量。除起始剂量已为1mg的患者外,使用氯吡格雷或中度CYP2C8抑制剂的患者在开始治疗时达普司他降低一半。在达普司他治疗期间,在开始或停止使用氯吡格雷或使用中度CYP2C8抑制剂治疗时监测血红蛋白并调整达普司他的剂量。
达普司他可与食物一起或不与食物一起服用,无需同时服用铁或磷酸盐结合剂。达普司他应该整个药片吞下去。药片不可以切割、碾碎或咀嚼。如果漏服了一剂达普司他,应尽快服用,除非与下一剂在同一天服用。在这种情况下,应跳过错过的剂量,并在正常时间服用下一剂量。不可服用双倍剂量来弥补错过的剂量。
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