吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib），商品名为Jaypirca，是一种用于治疗特定类型淋巴瘤的抗癌药物。它通过抑制BTK（Bruton's tyrosine kinase）激酶来阻止淋巴瘤细胞的生长和扩散，从而帮助患者控制疾病发展，提高生存率。吡托布鲁替尼于2023年1月在美国获准用于医疗用途，并于2023年11月在欧盟获准用于医疗用途。

吡托布鲁替尼的作用和功效

主要作用机制

吡托布鲁替尼是一种高度选择性的BTK抑制剂。BTK在B细胞受体信号通路中起关键作用，这一通路对于B细胞淋巴瘤的生长和存活至关重要。通过抑制BTK，吡托布鲁替尼能够阻断这一信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和扩散。此外，吡托布鲁替尼还能克服某些由BTK C481S突变引起的耐药性问题，这使得它在治疗复发性或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）和慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）方面具有显著优势。

适应症

吡托布鲁替尼的主要适应症包括：

• 套细胞淋巴瘤（MCL）：适用于治疗至少接受过两种系统疗法（包括BTK抑制剂）的复发性或难治性套细胞淋巴瘤成年患者。
• 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）：适用于治疗至少接受过两种治疗（包括一种BTK抑制剂和一种BCL-2抑制剂）的慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤成年患者。

常见不良反应

吡托布鲁替尼的常见不良反应（≥15%）包括疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻、水肿、呼吸困难、肺炎和淤伤。此外，还有一些较为严重的不良反应需要特别关注，如感染、出血、血细胞减少症和心律失常。这些不良反应可能会对患者的生活质量产生较大影响，因此在使用吡托布鲁替尼时，应严格按照医嘱进行，并定期监测相关指标。

吡托布鲁替尼的用药注意事项

特殊人群用药

在特殊人群中使用吡托布鲁替尼时需格外谨慎：

• 孕妇：孕妇服用吡托布鲁替尼会对胎儿造成伤害。建议孕妇在使用吡托布鲁替尼治疗期间以及最后一次给药后一周内使用有效的避孕方法。
• 哺乳期女性：没有关于人乳中存在吡托布鲁替尼的数据，因此建议哺乳期女性在使用吡托布鲁替尼治疗期间以及最后一次给药后一周内不要进行母乳喂养。
• 老年人：与小于65岁的患者相比，65岁及以上的患者出现3级不良反应和严重不良反应的比率更高。因此，老年患者在使用吡托布鲁替尼时应密切监测并调整治疗方案。
• 肾功能损害患者：严重肾功能损害（肾小球滤过率15-29 mL/min）会增加吡托布鲁替尼的暴露量，应减少严重肾功能损害患者使用吡托布鲁替尼的剂量。轻度或中度肾功能损害患者不建议调整本药剂量。

药物相互作用

吡托布鲁替尼与多种药物存在相互作用，使用时应注意：

• 强CYP3A抑制剂：与强CYP3A抑制剂同时使用会增加吡托布鲁替尼的全身暴露量，增加不良反应的风险。在吡托布鲁替尼治疗期间，应避免同时使用强效CYP3A抑制剂。如果不可避免，应减少吡托布鲁替尼的剂量。
• 强或中等CYP3A诱导剂：与强或中度CYP3A诱导剂同时使用会减少吡托布鲁替尼的全身暴露量，降低疗效。应避免吡托布鲁替尼与强或中度CYP3A诱导剂同时使用。如果不可避免，应增加吡托布鲁替尼的剂量。
• 敏感的CYP2C8、CYP2C19、CYP3A、P-gp或BCRP底物：吡托布鲁替尼与这些敏感底物合用会增加其血浆浓度，增加药物不良反应的风险。因此，应避免或谨慎使用这些药物。

价格信息

吡托布鲁替尼的价格因地区和销售渠道的不同而有所差异。根据现有资料，老挝卢修斯版仿制药的价格大约为370美元一盒，每盒包含50mg * 30片。需要注意的是，患者在购买时应通过正规的医疗服务机构进行，以确保药品的真实性和有效性。此外，吡托布鲁替尼尚未在中国上市，也未进入中国医保，因此在中国市场上的价格可能会更高。