普纳替尼（Ponatinib），又名泊那替尼、帕纳替尼、Ponaxe，是一种用于治疗某些类型的慢性髓性白血病（CML）和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）的靶向药物。普纳替尼通过抑制 BCR-ABL 酪氨酸蛋白激酶发挥其抗肿瘤作用。本文将详细介绍普纳替尼的作用机制、用法用量以及使用时的注意事项。

普纳替尼的作用与功效

作用机制

普纳替尼是一种强效的多激酶抑制剂，主要针对 BCR-ABL 融合蛋白。BCR-ABL 是一种在慢性髓性白血病（CML）和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）中常见的致癌驱动因子。普纳替尼能够有效地抑制 BCR-ABL 的活性，从而阻止癌细胞的生长和分裂。此外，普纳替尼还能够抑制其他多种激酶，如 FGFR、PDGFR 和 VEGFR，这使其在治疗多种肿瘤类型中具有广泛的应用前景。

适应症

普纳替尼主要用于治疗对其他治疗方案无效或不耐受的慢性髓性白血病（CML）和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）。具体来说，普纳替尼适用于以下几种情况：

• 慢性期 CML（CP-CML）患者，在使用其他酪氨酸激酶抑制剂（如伊马替尼、达沙替尼或尼洛替尼）后疾病进展或出现耐药性。
• 加速期 CML（AP-CML）、急变期 CML（BP-CML）或 Ph+ ALL 患者，无论是否使用过其他酪氨酸激酶抑制剂。

需要注意的是，普纳替尼不适用于新诊断的 CP-CML 患者。

用法用量

普纳替尼的推荐用法和用量如下：

1. CP-CML：起始剂量为 45 mg 口服，每日一次。当患者达到 ≤1% BCR-ABL 1IS 后，剂量可减至 15 mg 口服，每日一次。如果患者在 3 个月内未出现血液学缓解，则考虑停用普纳替尼。
2. AP-CML, BP-CML 和 Ph+ ALL：最佳剂量尚未确定，但推荐的起始剂量为 45 mg 口服，每日一次。持续使用普纳替尼直至失去反应或出现不可接受的毒性。如果患者在 3 个月内未出现缓解，考虑停用普纳替尼。

普纳替尼可以与食物同服或不与食物同服，但应整片吞服，不可压碎、折断、切割或咀嚼片剂。如果漏服一剂，请在第二天的常规时间服用下一剂。

普纳替尼的用药注意事项

药物相互作用

普纳替尼与某些药物同时使用可能会产生相互作用，影响药效或增加不良反应的风险。例如：

• 强效 CYP3A 诱导剂：如利福平、苯妥英钠、卡马西平等，这些药物会降低普纳替尼的血药浓度，可能降低疗效。应避免同时使用，除非获益超过风险。
• 强效 CYP3A 抑制剂：如伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦等，这些药物会增加普纳替尼的血药浓度，增加不良反应的风险。应避免同时使用，如果无法避免，则需减少普纳替尼的剂量。

在使用普纳替尼期间，应定期监测肝功能和肺部状况，及时发现并处理可能出现的严重不良反应。

不良反应管理

普纳替尼的常见不良反应包括皮疹、关节痛、腹痛、头痛、便秘、皮肤干燥、高血压、疲乏、液体潴留和水肿、发热、恶心、胰腺炎/脂肪酶升高、出血、贫血、肝功能障碍和动脉闭塞事件（AOE）。如果出现以下严重不良反应，应及时就医：

• 动脉闭塞事件：包括心肌梗死、脑卒中等，如果怀疑发生动脉闭塞事件，应立即中断或停止治疗。
• 静脉血栓栓塞事件：如深静脉血栓形成、肺栓塞等，如果发生严重静脉血栓栓塞事件，应中断治疗，然后以相同或减少的剂量恢复使用，或根据复发/严重程度停止使用普纳替尼。
• 心脏衰竭：包括严重的心力衰竭，如果出现新的或恶化的心力衰竭，应中断治疗并在恢复时减少剂量或停用普纳替尼。
• 肝毒性：肝毒性风险，包括肝功能衰竭和死亡。在开始治疗之前以及此后至少每月一次或根据临床指征进行肝功能测试。如果出现肝毒性，应中断治疗并减少剂量，或停止使用普纳替尼。

在使用普纳替尼期间，应密切关注患者的病情变化，及时调整治疗方案。

特殊人群用药

普纳替尼在不同人群中的使用需要特别注意：

• 孕妇：普纳替尼可能会对胎儿造成伤害，孕妇在使用前应充分了解潜在风险，并在医生指导下使用。
• 哺乳期妇女：目前尚无普纳替尼在母乳中的存在或对母乳喂养儿童影响的数据。建议女性在普纳替尼治疗期间和末次给药后 6 天内不要母乳喂养。
• 儿童：尚未确定儿童患者的安全性和有效性，应在医生指导下使用。
• 老年患者：老年患者更可能发生不良反应，包括血管闭塞、血小板计数降低、外周水肿、脂肪酶升高、呼吸困难、虚弱、肌肉痉挛和食欲下降。剂量选择应谨慎，考虑到肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。
• 肝损害患者：肝损害患者更容易发生不良反应，应降低普纳替尼的起始剂量。尚未在肝损害患者中研究多次给药或剂量高于 30 mg 的安全性。

在使用普纳替尼期间，应定期监测患者的肝功能和血常规，及时调整治疗方案。

通过以上内容，我们可以看到普纳替尼在治疗特定类型的白血病方面具有显著的效果，但也需要注意其潜在的不良反应和药物相互作用。患者在使用普纳替尼时应严格按照医嘱进行，定期监测身体状况，确保治疗的安全和有效。