阿达格拉西布（Adagrasib）MRTX849是一种针对携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的靶向治疗药物。这种药物通过抑制KRAS G12C蛋白的活性，有效阻断肿瘤细胞的增殖和存活，为患者提供了新的治疗选择。

阿达格拉西布(MRTX-849)简介

药物背景

阿达格拉西布（Adagrasib）MRTX849是一种研究性的靶向药物，专门用于治疗携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。KRAS G12C突变是非小细胞肺癌中常见的驱动突变之一，长期以来一直是难以攻克的治疗目标。阿达格拉西布通过直接结合并抑制KRAS G12C蛋白，阻止其激活下游信号通路，从而抑制肿瘤生长和扩散。

作用机制

阿达格拉西布的主要作用机制是通过高选择性地结合KRAS G12C蛋白，将其锁定在失活状态。这种特异性的结合方式使得阿达格拉西布能够高效地抑制肿瘤细胞的增殖和存活。此外，阿达格拉西布还具有较长的半衰期，能够在体内维持较长时间的药效，从而提高治疗效果。

临床试验与疗效

阿达格拉西布的临床试验结果显示，该药物在治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者中表现出显著的疗效。在一项名为KRYSTAL-1的1/2期临床试验中，阿达格拉西布显示出了良好的耐受性和抗肿瘤活性。试验结果表明，阿达格拉西布可以显著缩小肿瘤体积，提高患者的生存率和生活质量。

阿达格拉西布(MRTX-849)用药注意事项

胃肠道不良反应

阿达格拉西布可能导致严重的胃肠道不良反应，如恶心、呕吐、腹泻等。患者在使用阿达格拉西布期间应采取支持性护理措施，如使用止泻药、止吐药或补液，以减轻这些不良反应。医生应定期监测患者的胃肠道状况，并根据严重程度调整用药方案，必要时暂停用药或永久停药。

QTc间期延长

阿达格拉西布可能引起QTc间期延长，增加室性快速性心律失常（如尖端扭转型室性心动过速）或猝死的风险。患者在开始使用阿达格拉西布前、联合用药期间，以及出现临床指征时，应监测心电图和电解质水平。如果QTc间期超过500毫秒或相较于基线水平变化超过60毫秒，应暂停使用阿达格拉西布。

肝毒性

阿达格拉西布可能引起肝毒性，导致药物性肝损伤和肝炎。患者在开始使用阿达格拉西布前，应进行肝脏实验室检查（谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶和总胆红素），并在治疗期间定期监测。如果转氨酶升高，应增加监测频率，并根据严重程度暂停用药、减量或永久停药。

特殊人群用药

孕妇和哺乳期妇女在使用阿达格拉西布期间应特别注意。建议妇女在治疗期间和最后一次剂量后1周内不要母乳喂养。儿科患者的安全性和有效性尚未得到充分证实，因此在儿科患者中使用阿达格拉西布时应谨慎。老年患者在使用阿达格拉西布时，应在医生的指导下进行，因为老年患者可能对药物的耐受性较低。

药物相互作用

阿达格拉西布是CYP3A4底物，与CYP3A强诱导剂（如利福平、利福喷丁、苯妥英等）联合使用时，可能导致阿达格拉西布的暴露量减少，降低其有效性。因此，应避免阿达格拉西布与CYP3A强诱导剂联合用药。同时，应避免阿达格拉西布与其他已知可延长QTc间期的药物联合使用，如比索洛尔、伊布利特等。如果不可避免，应密切监测患者的心电图和电解质水平。

贮存方法

阿达格拉西布应储存在30°C以下的环境中，避免暴露在极端高温或低温条件下。药物应遮光、密封、在干燥处保存，以防受潮。选择通风良好、干燥的地方存放药物，避免在潮湿和干燥的环境中频繁切换，以保持药物的质量和稳定性。