康奈非尼（恩考芬尼）是一种靶向治疗药物，主要用于治疗特定类型的癌症。该药物通过靶向BRAF基因中的V600E或V600K突变，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。康奈非尼是由法国Pierre Fabre公司开发，并于2018年获得了美国FDA的批准。本文将详细介绍康奈非尼的适应症、用法用量、不良反应及其日常使用注意事项。

康奈非尼的适应症和用法用量

适应症

康奈非尼适用于治疗成人患者的BRAF-V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤，以及BRAF-V600E突变阳性的转移性结直肠癌（CRC）。该药物不适用于治疗野生型BRAF黑色素瘤或野生型BRAF结直肠癌。

用法用量

康奈非尼的推荐剂量如下：

• 对于BRAF-V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤，推荐剂量为450mg（6粒75mg胶囊），每日一次，与比美替尼联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
• 对于BRAF-V600E突变阳性的转移性结直肠癌（CRC），推荐剂量为300mg（4粒75mg胶囊），每日一次，与西妥昔单抗联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

康奈非尼可以与食物一起服用，也可以不与食物一起服用。如果漏服剂量，不要在下一剂后12小时内补充遗漏剂量。如果服用后出现呕吐，不要再额外补充服用剂量，而是继续按照规律等待服用下一个剂量。

不良反应

康奈非尼联合比美替尼治疗黑色素瘤时常见的不良反应（≥25%）包括：疲劳、恶心、呕吐、腹痛、关节痛。康奈非尼联合西妥昔单抗治疗结直肠癌时常见的不良反应（≥25%）包括：疲劳、恶心、腹泻、痤疮样皮炎、腹痛、食欲下降、关节痛和皮疹。

根据不同的不良反应，需要调整的剂量也不同。例如，如果停用比美替尼，将康奈非尼的最大剂量减少至300mg（4粒75mg胶囊），每天一次，直到比美替尼恢复使用。

用药注意事项

QT间期延长监测

已经患有QTc间期延长或极有可能发展为QT间期延长的患者，包括已知患有长QT间期综合征、具有临床意义的缓慢性心律失常、严重或未控制的心力衰竭的患者，以及正在服用与QT间期延长相关的其他药物的患者，需要特别注意。在服用康奈非尼之前和期间，应纠正低钾血症和低镁血症。如果QTc间期超过500ms，应暂停、减少剂量或永久停药。

胚胎-胎儿毒性

告知女性康奈非尼对胎儿的潜在风险，建议具有生殖能力的女性使用有效的非激素避孕方法，因为在治疗期间和使用最后一剂康奈非尼后的2周内，康奈非尼可使激素避孕药无效。

药物相互作用

康奈非尼与剂量依赖性QTc间期延长有关，应避免与已知会延长QT/QTc间期的药物同时服用，如比索洛尔（高血压、慢性心衰、冠心病）、伊布利特（房颤或房扑导致的窦性心律）等。此外，康奈非尼与OATP1B1、OATP1B3或BCRP底物合用可导致底物浓度增加，并可能增加这些药物的毒性。联合使用此类药物时，应密切监测患者暴露增加的体征和症状，并考虑调整这些底物的剂量。

贮存方法

康奈非尼应遮光、密封、在干燥处保存。温度控制在20℃至25℃室温下，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。选择干燥、通风良好的地方存放康奈非尼，防止药物受潮。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。

包装完整性

康奈非尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

康奈非尼是一种有效的靶向治疗药物，但在使用过程中需要注意多方面的细节，以确保患者的安全和疗效。希望本文能为患者和医护人员提供有价值的参考信息。