莫博替尼（mobocertinib），也被称为莫博赛替尼、Exkivity、TAK-788，是由日本武田制药研发的一种针对表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗药物。莫博替尼通过抑制EGFR和HER2外显子20插入突变，发挥其抗癌作用。本文将详细介绍莫博替尼的作用与功效、用药注意事项及禁忌。

作用与功效

1. 抑制EGFR和HER2突变

莫博替尼的主要作用机制是通过抑制EGFR和HER2外显子20插入突变，从而阻止癌细胞的增殖和扩散。这种突变在非小细胞肺癌中较为罕见，但对现有的标准治疗方案（如EGFR酪氨酸激酶抑制剂）反应不佳。莫博替尼的出现为此类患者提供了新的治疗选择。

2. 治疗效果显著

多项临床试验显示，莫博替尼在治疗EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者中表现出显著的效果。研究结果表明，莫博替尼能够显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。此外，莫博替尼还能改善患者的生活质量，减轻症状负担。

3. 安全性与耐受性

虽然莫博替尼具有显著的治疗效果，但其安全性也不容忽视。常见的不良反应包括腹泻、皮疹、恶心、呕吐等。严重的不良反应包括QTc间期延长、间质性肺病（ILD）/肺炎和心脏毒性。因此，在使用莫博替尼的过程中，需要密切监测患者的身体状况，及时调整治疗方案。

用药注意事项

1. 剂量与用法

莫博替尼的推荐剂量为每日一次口服160mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者应在每天同一时间服用，无论是否伴随食物。胶囊应整个吞下，不得打开、咀嚼或溶解胶囊的内容物。如果漏服一次剂量超过6小时，应跳过此次剂量，次日继续按正常时间服用。

2. 药物相互作用

莫博替尼与某些药物合用可能会产生相互作用，增加不良反应的风险。例如，强或中度CYP3A抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑等）会增加莫博替尼的血药浓度，从而增加QTc间期延长的风险。强或中度CYP3A诱导剂（如利福平、苯妥英、卡马西平等）会降低莫博替尼的血药浓度，从而降低其抗肿瘤活性。因此，应避免同时使用这些药物。如果不可避免地需要同时使用，应密切监测患者的QTc间期和治疗效果，并根据需要调整剂量。

3. 特殊人群用药

孕妇应避免使用莫博替尼，因为它可能对胎儿造成潜在风险。建议有生殖潜力的女性在使用莫博替尼治疗期间和最后一次给药后1个月内使用有效的非激素类避孕药。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在使用莫博替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。哺乳期女性在使用莫博替尼治疗期间和最后一次给药后1个月内应停止母乳喂养。

4. 避光保存与包装完整性

莫博替尼应避光保存，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。应选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。此外，莫博替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

5. 监测与调整治疗方案

在使用莫博替尼的过程中，应定期监测患者的心功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。对于有QTc间期延长危险因素的患者，如先天性QT间期延长综合征、心脏病或电解质异常的患者，应增加监测频率。根据严重程度，医生可能会暂停、减少剂量或永久停用莫博替尼。

总之，莫博替尼是一种有效的治疗EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌的药物，但在使用过程中需要注意剂量、药物相互作用、特殊人群用药、避光保存和监测等方面，以确保患者的安全和治疗效果。