泰菲乐甲磺酸达拉非尼胶囊是一种高效的抗肿瘤药物，通过抑制BRAF蛋白的ATP结合位点，从而抑制其激酶活性，主要用于治疗BRAFV600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤，以及BRAFV600E突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。本文将详细介绍泰菲乐甲磺酸达拉非尼胶囊的药理作用、适应症、用药方法及注意事项。

泰菲乐甲磺酸达拉非尼胶囊的药理作用和适应症

药理作用

甲磺酸达拉非尼的主要作用机制是通过与BRAF蛋白的ATP结合位点竞争性结合，从而抑制其激酶活性。这种抑制作用可以有效地阻止细胞增殖，进而抑制肿瘤的生长。达拉非尼的高生物利用度和快速吸收特性使其能够在短时间内达到有效的血浆浓度，从而发挥治疗效果。

适应症

达拉非尼的主要适应症包括：
1. **BRAFV600E突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤**：达拉非尼被适应症为单药治疗经FDA批准的BRAFV600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。
2. **BRAFV600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤**：达拉非尼与曲美替尼联合用于治疗经FDA批准的BRAFV600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。
3. **BRAFV600E或V600K突变阳性黑色素瘤的辅助治疗**：达拉非尼与曲美替尼联合用于辅助治疗经FDA批准的试验检测到BRAFV600E或V600K突变的黑色素瘤患者，并在完全切除后累及淋巴结。
4. **BRAFV600E突变阳性转移性NSCLC**：达拉非尼与曲美替尼联合用于治疗经FDA批准的BRAFV600E突变的转移性NSCLC患者。

药代动力学

甲磺酸达拉非尼经口服吸收，达到峰血浆浓度的中位时间为给药后2小时。口服甲磺酸达拉非尼的平均绝对生物利用度为95%。在12mg到300mg剂量范围内，单次给药后，甲磺酸达拉非尼的暴露量(Cmax和AUC)呈剂量比例增加，但每日两次重复给药后，增加值小于剂量比例。重复给药观察到暴露量减少，可能是由于其自身代谢的诱导。第18天/第1天平均蓄积AUC比为0.73。甲磺酸达拉非尼与人血浆蛋白结合，结合率为99.7%。静脉注射给药微剂量后的稳态分布容积为46L。

用药注意事项和日常注意事项

用药方法

甲磺酸达拉非尼胶囊应口服，餐前1小时和餐后2小时服用，给药间隔约12小时，每天的用药时间大致固定。食物会降低达拉非尼的生物利用度，因此建议患者在空腹状态下服用药物。与曲美替尼联合使用时，患者应在至少餐前一小时或餐后两小时进行给药。

特殊人群用药

肝损伤患者：群体药代动力学分析表明，轻微升高的胆红素和/或AST水平对甲磺酸达拉非尼口服清除率没有显著影响。中度至重度肝损伤患者应慎用甲磺酸达拉非尼。
肾损伤患者：轻度肾功能损伤不影响甲磺酸达拉非尼的口服清除率。中度肾功能损伤的相关数据有限，但可能没有临床相关的影响。重度肾功能损伤受试者的相关数据尚未获得。
老年人：根据群体药代动力学分析，年龄对甲磺酸达拉非尼药代动力学没有显著影响。年龄大于75岁的患者相对于＜75岁的患者，≥75岁患者的暴露量增加40%。

日常注意事项

避孕措施：应告知具有生育能力的女性患者，在使用达拉非尼期间和停止治疗后2周内，持续采取有效的避孕措施。如果应用本品联合曲美替尼治疗，建议有生育能力的性活跃女性使用有效的避孕方法，直至停止治疗后至少16周。
男性患者：男性患者(包括那些进行了输精管切除术的患者)的性伴侣已怀孕或者可能怀孕的，在应用本品单药治疗期间，以及停止本品治疗后至少2周内，应在性生活时使用安全套。如果应用本品联合曲美替尼治疗，男性患者应在性生活时使用避孕套，直至停止治疗后至少16周。
药物相互作用：达拉非尼可能与其他药物发生相互作用，尤其是镇痛药、抗生素、抗癌剂、抗凝血剂、抗癫痫药、抗精神病药、钙通道阻滞剂、强心苷类、皮质类固醇和HIV抗病毒药物。在使用达拉非尼期间，应避免或谨慎使用这些药物，并在医生的指导下进行。

以上内容详细介绍了泰菲乐甲磺酸达拉非尼胶囊的药理作用、适应症、用药方法及注意事项，希望对患者和医护人员有所帮助。