甲磺酸达拉非尼胶囊是一种针对特定基因突变的抗癌药物，主要用于治疗BRAF V600E突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤和非小细胞肺癌（NSCLC）。本文将详细介绍甲磺酸达拉非尼胶囊的适应症、用法用量、药代动力学、特殊人群用药和贮存方法等内容。

甲磺酸达拉非尼胶囊概述

适应症

甲磺酸达拉非尼胶囊的主要适应症包括：

• BRAF V600E突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤：单药治疗经FDA批准的BRAF V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。
• BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤：与曲美替尼联合用于治疗经FDA批准的BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。
• BRAF V600E或V600K突变阳性的黑色素瘤辅助治疗：与曲美替尼联合用于辅助治疗经FDA批准的试验检测到BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤患者，并在完全切除后累及淋巴结。
• BRAF V600E突变阳性的转移性NSCLC：与曲美替尼联合用于治疗经FDA批准的BRAF V600E突变的转移性NSCLC患者。

用法用量

甲磺酸达拉非尼胶囊的用法用量如下：

• 单药治疗：推荐剂量为150mg，每日两次，口服。
• 与曲美替尼联合治疗：推荐剂量为150mg，每日两次，口服。曲美替尼的推荐剂量为2mg，每日一次，口服。
• 食物对吸收的影响：甲磺酸达拉非尼单药治疗或联合应用曲美替尼治疗时，患者应在至少餐前一小时或餐后两小时进行给药，以避免食物对药物吸收的影响。

药代动力学

甲磺酸达拉非尼的药代动力学特性如下：

• 吸收：经口服吸收，达到峰血浆浓度的中位时间为给药后2小时。平均绝对生物利用度为95%（90%CI：81,110%）。
• 分布：与人血浆蛋白结合，结合率为99.7%。静脉注射给药微剂量后的稳态分布容积为46L。
• 代谢：主要通过肝脏代谢，CYP3A4是主要的代谢酶。
• 清除：主要通过肝脏和胆汁分泌途径清除。

用药注意事项和日常注意事项

特殊人群用药

甲磺酸达拉非尼在特殊人群中的使用需要注意以下几点：

• 肝损伤：轻度肝损伤患者无需调整剂量，但中度至重度肝损伤患者应慎用。
• 肾损伤：轻度肾损伤患者无需调整剂量，中度肾损伤患者的数据有限，重度肾损伤患者应慎用。
• 老年人：年龄大于75岁的患者，甲磺酸达拉非尼的暴露量可能增加40%，需密切监测不良反应。
• 体重和性别：体重和性别对药代动力学有轻微影响，但不具有临床相关性。
• 种族：亚洲人和高加索人患者的药代动力学没有显著差异。

药物相互作用

甲磺酸达拉非尼与曲美替尼联合用药时应注意以下事项：

• 药代动力学影响：曲美替尼2mg每日一次和甲磺酸达拉非尼150mg每日两次联合给药，未导致曲美替尼或达拉非尼Cmax和AUC发生具临床意义的改变。
• 生物利用度：与空腹状态相比，伴随食物给予甲磺酸达拉非尼降低了生物利用度（Cmax和AUC分别降低了51%和31%）并延迟了吸收。
• 剂量调整：对于主要与甲磺酸达拉非尼相关的不良反应（如葡萄膜炎、非皮肤恶性肿瘤）以及主要与曲美替尼相关的不良反应（如视网膜静脉阻塞、视网膜色素上皮脱离、间质性肺病），仅需对其中一种治疗进行剂量调整。

避孕建议

对于具有生育能力的女性和男性患者，使用甲磺酸达拉非尼时应遵循以下避孕建议：

• 女性：建议具有生育能力的性活跃的女性在使用本品期间和停止本品治疗后2周内，持续采取有效的避孕措施（导致怀孕率低于1%的方法）。如果应用本品联合曲美替尼治疗，建议有生育能力的性活跃女性使用有效的避孕方法，直至停止治疗后至少16周。
• 男性：男性患者（包括那些进行了输精管切除术的患者）的性伴侣已怀孕或者可能怀孕的，在应用本品单药治疗期间，以及停止本品治疗后至少2周内，应在性生活时使用安全套。如果应用本品联合曲美替尼治疗，男性患者应在性生活时使用避孕套，直至停止治疗后至少16周。