康奈非尼（Braftovi）是一种用于治疗特定类型癌症的靶向药物，主要针对携带BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤和BRAF V600E突变阳性转移性结直肠癌。本文将详细介绍康奈非尼的作用机制、用法用量及注意事项。

康奈非尼的作用机制与用法用量

作用机制

康奈非尼是一种口服的BRAF激酶抑制剂，能够特异性地抑制BRAF V600E和V600K突变的活性。这种突变在多种癌症中较为常见，特别是黑色素瘤和结直肠癌。通过抑制BRAF激酶的活性，康奈非尼能够阻断异常的细胞信号传导途径，从而抑制肿瘤细胞的增殖和生存。

用法用量

康奈非尼的推荐剂量因患者的具体情况而异。对于BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤，推荐剂量为450mg（6粒75mg胶囊），每日一次，与比美替尼联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。对于BRAF V600E突变阳性转移性结直肠癌，推荐剂量为300mg（4粒75mg胶囊），每日一次，与西妥昔单抗联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

服用方法

康奈非尼可以与食物一起服用，也可以不与食物一起服用。如果错过了一次剂量，不要在下一剂后12小时内补服。如果在服用康奈非尼后出现呕吐，不要额外补充剂量，而是继续按照规律等待服用下一个剂量。

用药注意事项

QT间期延长

康奈非尼与剂量依赖性QTc间期延长有关。避免与已知会延长QT/QTc间期的药物同时使用，如比索洛尔、伊布利特等。在开始和治疗期间，监测患者的QTc间期，必要时调整剂量或停药。对于QTc间期超过500ms的患者，应暂停、减少剂量或永久停药。

出血风险

使用康奈非尼后，患者可能出现出血情况，最常见的是鼻出血、便血和直肠出血。根据出血的严重程度，可能需要暂停、减少剂量或永久停药。定期监测患者的出血情况，及时采取相应的措施。

药物相互作用

康奈非尼与强或中度CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑等）合用会增加康奈非尼的血药浓度，增加不良反应的风险。避免与这些药物同时使用，如果联合用药不可避免，应减少康奈非尼的剂量。康奈非尼与强或中等CYP3A4诱导剂（如利福平、圣约翰草等）合用可能会降低康奈非尼的血药浓度，影响疗效，应避免联合使用。

特殊人群用药

康奈非尼具有胚胎毒性，孕妇应谨慎使用，建议在医生指导下用药。哺乳期女性应避免母乳喂养，因为康奈非尼的药物成分可能通过母乳传递给婴儿。儿童患者的安全性和有效性尚未得到充分验证，需谨慎使用。老年患者在使用康奈非尼时应遵循医生的指导。