凡德他尼（Vandetanib），又名Caprelsa、Zactima、ZD6474，是一种激酶抑制剂，主要用于治疗不可切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样疾病。这种药物通过抑制特定的激酶活性，阻止肿瘤的生长和扩散。凡德他尼在2011年获得了美国食品与药品管理局的批准，并在随后的几年内在欧洲和日本相继获批上市。本文将详细介绍凡德他尼的作用与功效、用药注意事项及禁忌。

凡德他尼的作用与功效

1. 治疗甲状腺髓样癌

凡德他尼的主要适应症是治疗不可切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌。这种癌症通常进展迅速，对传统治疗方法反应不佳。凡德他尼通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）、表皮生长因子受体（EGFR）和 RET酪氨酸激酶，减缓肿瘤的生长和扩散，从而延长患者的生存期。

2. 药物机制

凡德他尼的药理作用主要体现在以下几个方面：首先，它通过抑制 VEGFR，减少肿瘤的血管生成，从而切断肿瘤的营养供应。其次，它通过抑制 EGFR，阻止肿瘤细胞的增殖和存活。最后，它通过抑制 RET，减少甲状腺髓样癌细胞的异常信号传导，从而控制肿瘤的发展。

3. 临床效果

多项临床研究表明，凡德他尼在治疗甲状腺髓样癌方面具有显著的效果。患者在接受凡德他尼治疗后，肿瘤的生长速度明显减缓，生存期得到显著延长。然而，凡德他尼也可能引起一些副作用，如腹泻、皮疹和高血压等，因此在使用过程中需要密切监测患者的反应。

用药注意事项

1. 剂量调整

凡德他尼的推荐剂量为300mg，每日口服一次。如果患者出现严重的不良反应，剂量可以减少到200mg（两片100mg片），甚至进一步减少到100mg。在某些情况下，如QT间期延长或CTCAE3级及以上毒性，需要暂停用药，待毒性消退后再逐渐恢复用药。

2. 特殊人群用药

对于肾功能受损的患者，凡德他尼的剂量需要调整。中度肾功能损害（肌酐清除率≥30~<50mL/min）的患者应将起始剂量降至200mg。严重肾功能损害（清除率低于30ml/min）的患者不建议使用凡德他尼。此外，凡德他尼不推荐用于中度和重度肝功能损害的患者。

3. 避免药物相互作用

凡德他尼与某些药物可能存在相互作用。例如，强效CYP3A4诱导剂（如利福平）会降低凡德他尼的血浆浓度，因此在治疗期间应避免同时使用这些药物。此外，凡德他尼可能增加地高辛和二甲双胍的血浆浓度，因此在联合使用时需谨慎并密切监测患者的情况。

4. 孕妇及哺乳期妇女用药

凡德他尼可能对胎儿造成伤害，因此孕妇应避免使用。目前没有关于凡德他尼或其代谢物在母乳中的数据，建议哺乳期妇女在治疗期间和最后一次给药后4个月内不要母乳喂养。

5. 儿童用药

凡德他尼在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定，因此不建议在儿童中使用。

6. 定期监测

患者在使用凡德他尼期间，应定期进行肝功能和肺部状况的监测，以及时发现和处理可能的严重不良反应。此外，还应定期进行血液检查，监测药物的疗效和安全性。