塔奎妥单抗（talquetamab）是一种用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的创新药物。它通过激活CD3阳性T细胞，诱导T细胞对GPRC5D阳性的多发性骨髓瘤细胞进行杀伤。以下是关于塔奎妥单抗的适应症、功效与作用、用法用量、副作用和注意事项的详细介绍。

适应症与功效

适应症

塔奎妥单抗适用于治疗既往至少接受过四种疗法（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及抗CD38单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者。该适应症基于单臂临床试验的客观缓解率和缓解持续时间结果，在加速批准下获得批准。持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。

功效与作用

塔奎妥单抗是一种人源化的双特异性抗体，能够同时结合GPRC5D和CD3分子。GPRC5D在正常人体组织中表达有限，但在恶性浆细胞上高表达，这使得它成为多发性骨髓瘤患者的有希望的免疫治疗靶点。通过激活CD3阳性T细胞，塔奎妥单抗能够诱导T细胞对GPRC5D阳性多发性骨髓瘤细胞进行杀伤，从而达到治疗效果。

用法用量

塔奎妥单抗应以皮下注射方式给药，且仅由具备相应医疗条件及支持措施的专业人员操作。为降低细胞因子释放综合征（CRS）及神经毒性的风险，初始治疗均采用递增剂量方案，并须在给药后住院观察48小时。具体用法如下：

• 第1天：皮下注射0.01mg/kg。
• 第7天：首次治疗剂量0.4mg/kg，之后每周固定给药。
• 第10天：首次治疗剂量0.8mg/kg，之后每两周给药。
• 维持治疗期间，两次给药间隔≥12天。

递增剂量2/3可延后至前次给药后2-7天，首次治疗剂量可在递增剂量3后2-7天内给予。

用药注意事项

细胞因子释放综合征（CRS）

由于CRS可能发生且严重，建议初次使用时采用递增剂量方案，并在给药后密切监测体温、血压、氧饱和度等生命体征。出现CRS迹象时，应立即停药，并根据严重程度采取支持治疗措施，如液体复苏、使用血管活性药物、给予退热药物等，待症状缓解后再按指导方案调整后续给药。

神经毒性及ICANS

患者在治疗期间应接受定期神经系统评估，发现意识、定向、语言或运动功能异常时，须立即中断给药并进行神经内科会诊。对于轻度症状，暂停治疗直至改善；如症状严重或反复出现，则建议永久停药。

感染风险

塔奎妥单抗可能增加感染风险，使用期间应定期监测感染迹象，必要时给予预防性抗菌治疗。出现感染症状时，应暂停给药，并进行及时治疗。

血液学及其他监测

定期检查血常规、肝功能及其他相关实验室指标，以便早期发现和处理血液学异常、肝功能损害等问题。监测期间，如发现异常，应及时调整治疗方案。

制剂准备与给药操作

塔奎妥单抗提供为两种规格：3mg/1.5mL（2mg/mL）及40mg/mL的单剂量注射液。给药前应检查药液是否清澈无颗粒，若药液出现混浊、变色或有异物则不得使用。从2°C～8°C冷藏状态取出后，需在室温（15°C～30°C）下平衡至少15分钟，并轻轻摇匀（不得剧烈摇晃）。抽取所需注射量时应注意单次注射体积不超过2mL，若超过则分多次注射，并确保注射部位相隔至少2cm。制备后的注射器应尽快使用，如因特殊情况需延迟使用，则可在2°C～8°C下保存不超过24小时，或在室温下保存24小时，超时则必须丢弃。

副作用

塔奎妥单抗的常见不良反应包括但不限于：

• 全身性反应：发热（pyrexia）、疲劳、体重下降。
• 细胞因子释放综合征（CRS）：不同程度的高热、低血压、低氧血症等。
• 神经系统异常：包括神经毒性及免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），表现为意识障碍、定向力障碍、嗜睡等。
• 口腔及消化系统：口腔毒性（如味觉障碍、口干、吞咽困难、口炎）、腹泻。
• 皮肤反应：皮疹、皮肤异常、甲状腺相关改变。
• 血液学异常：淋巴细胞、白细胞、血红蛋白及血小板计数降低。

部分患者可能出现肝功能异常、感染及其他非血液学不良反应。

塔奎妥单抗的治疗效果显著，但也需要严格遵循医嘱和用药指南，以最大程度地减少不良反应，提高治疗的安全性和有效性。在使用过程中，患者应定期进行相关检查，密切关注身体状况的变化，并及时与医生沟通，确保治疗顺利进行。