格拉吉布（Glasdegib），又称为格拉斯吉布薄膜片，是一种用于治疗急性髓系白血病（AML）的靶向治疗药物。它通过抑制Hedgehog信号通路中的Smoothened（SMO）蛋白来发挥其抗癌作用。本文将详细介绍格拉吉布的适应症、功效与作用、用法用量、副作用以及用药注意事项。

适应症与功效

适应症

格拉吉布薄膜片适用于与低剂量阿糖胞苷联合治疗新诊断的急性髓性白血病（AML）的成人患者，特别是那些年龄超过75岁或因其他健康问题不适合进行强化诱导化疗的患者。格拉吉布尚未对严重肾损伤和中度至严重肝损伤的患者进行研究，因此不建议用于这些患者。

功效与作用

格拉吉布是一种有效的Smoothened（SMO）蛋白抑制剂，通过与跨膜蛋白Smoothened（SMO）受体结合，抑制Hedgehog信号通路的转导。Hedgehog信号通路在多种癌症的发展中起着关键作用，包括AML。该通路的异常激活会导致细胞增殖失控，格拉吉布通过抑制这一通路，可以有效减缓肿瘤的生长。在小鼠异种移植人AML模型中，格拉吉布联合小剂量阿糖胞苷比单独应用格拉吉布或小剂量阿糖胞苷更能抑制肿瘤的增大，降低骨髓中CD45+/CD33+细胞的百分率。

临床效果

格拉吉布在治疗AML方面显示出显著的疗效。多项临床研究表明，与单用小剂量阿糖胞苷相比，格拉吉布联合小剂量阿糖胞苷可以显著提高患者的生存率和缓解率。这种联合治疗方案为那些不适合进行强化诱导化疗的患者提供了新的治疗选择。

用法用量与副作用

用法用量

格拉吉布的推荐剂量为100mg，每日一次，口服。在每个28天周期的第1-28天服用，同时联合阿糖胞苷20mg皮下注射，每日两次，每28天周期的第1-10天使用。患者应在没有不可接受的毒性或疾病失控的情况下持续治疗至少6个周期，以留出足够的临床反应时间。格拉吉布可以在有或没有食物的情况下服用，每天大约在同一时间服用。如果漏服一剂，应尽快补服，除非距离下一次服药时间不足12小时；如果距离下一次预定服药时间不足12小时，则跳过漏服剂量，按常规时间服用下一次剂量。如果服药后发生呕吐，不要追加剂量，按常规时间服用下一次剂量。

副作用

格拉吉布的常见副作用包括贫血、疲劳、出血、发热性中性粒细胞减少症、肌肉骨骼疼痛、恶心、水肿、血小板减少症、呼吸困难、食欲下降、消化不良、粘膜炎、便秘和皮疹。这些副作用通常在治疗过程中逐渐减轻，但患者应密切监测并及时向医生报告任何不适。

注意事项

在使用格拉吉布治疗前，应进行一系列筛查，包括确认有生育潜力女性的妊娠状态、评估全血细胞计数（CBC）、电解质、肾和肝功能，以及获取肌酸磷酸激酶（CPK）水平和监测心电图（ECGs）。治疗开始后，应定期监测心电图，特别是对于有先天性长QT综合征、充血性心力衰竭（CHF）、电解质异常以及正在接受已知会延长QT间期药物的患者。此外，治疗第一个月至少每周监测一次全血细胞计数、血清电解质浓度以及肾和肝功能。此后每月监测一次血清电解质浓度和肾功能。如果出现肌肉骨骼症状，应根据临床需要监测血清肌酸激酶。

特殊人群注意事项

格拉吉布不建议用于孕妇，因为它可能导致胚胎-胎儿死亡或严重的出生缺陷。在开始治疗前，应对有生育潜力的女性患者进行妊娠试验，并建议在治疗期间和最后一次用药后至少30天内使用有效避孕措施。建议女性在治疗期间以及最后一次给药后至少30天内不得母乳喂养。对于有先天性长QT综合征、充血性心力衰竭、电解质异常或正在服用已知延长QTc间期药物的患者，应更频繁地进行心电图监测。如果QTc增加到大于500ms，应中断格拉吉布。如果QTc间期延长并伴有危及生命的心律失常体征或症状，应永久停用格拉吉布。

价格信息

格拉吉布薄膜片由美国辉瑞制药有限公司生产，规格为100mg*30片，价格约为12974美元一盒。目前，格拉吉布薄膜片尚未在中国上市，没有进入中国医保，市面上也没有仿制药。

格拉吉布薄膜片作为一种有效的靶向治疗药物，在治疗急性髓系白血病方面展现了显著的疗效。然而，患者在使用过程中应严格遵循医嘱，定期监测相关指标，以确保安全有效地使用该药物。