格拉吉布（Glasdegib），也称为格拉斯吉布薄膜片，是一种用于治疗急性髓性白血病（AML）的靶向治疗药物。该药物通过抑制Hedgehog信号通路中的Smoothened（SMO）蛋白来发挥其作用。Hedgehog信号通路在多种癌症的发展中起着关键作用，包括AML。格拉吉布由美国辉瑞制药有限公司研制，并在2018年11月获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。

适应症

格拉吉布薄膜片适用于与低剂量阿糖胞苷联合治疗新诊断的急性髓性白血病（AML）的成人患者。特别是对于年龄≥75岁的成人新诊断的急性髓细胞白血病（AML）患者，或者那些因合并症而无法使用强化诱导化疗的患者，格拉吉布薄膜片提供了一种有效的治疗选择。

用法用量

格拉吉布薄膜片的推荐剂量为每次100mg，每日一次，口服。在每个28天周期的第1-28天连续服用。同时，患者应在每个周期的第1-10天联合使用阿糖胞苷20mg，皮下注射，每日两次。治疗应持续至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。

漏服和呕吐处理

如果患者漏服一剂格拉吉布薄膜片，应尽快补服，除非距离下一次服药时间不足12小时。如果距离下一次预定服药时间不足12小时，则跳过漏服剂量，在常规时间服用下一次剂量。12小时内不要服用两剂。如果患者在服药后发生呕吐，应在常规时间服用下一次剂量，不要追加剂量来弥补呕吐的剂量。

剂量调整

在治疗过程中，如果患者出现QTc间期延长（≥2个独立的心电图QTc > 480至500毫秒），应根据临床指示评估电解质水平并补充。如果QTc间期延长至> 500毫秒，应中断格拉吉布薄膜片的给药。当QTc间期恢复到基线30毫秒内或≤480毫秒时，以50 mg qDay的减少剂量恢复。如果QTc延长伴有危及生命的心律失常，应永久停用格拉吉布薄膜片。

用药注意事项

在使用格拉吉布薄膜片时，患者和医生应注意以下事项，以确保治疗的安全性和有效性。

治疗前筛查

在开始使用格拉吉布薄膜片前≤7天，应对有生育潜力的女性进行妊娠试验。治疗开始前应评估全血细胞计数（CBC）、电解质、肾和肝功能。此外，开始治疗前应获取肌酸磷酸激酶（CPK）水平和心电图（ECGs）。

患者监测

治疗开始后约1周评估心电图，之后在接下来的2个月内每月一次。对于有先天性长QT综合征、充血性心力衰竭（CHF）、电解质异常以及正在接受已知会延长QT间期药物的患者，应更频繁地监测心电图。治疗第一个月至少每周监测一次全血细胞计数、血清电解质浓度以及肾和肝功能。此后每月监测一次血清电解质浓度和肾功能。根据临床需要监测血清肌酸激酶（如报告有肌肉骨骼症状时）。

胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制和动物胚胎-胎儿发育毒性研究结果，格拉吉布薄膜片在给孕妇使用时可导致胚胎-胎儿死亡或严重的出生缺陷。因此，不建议怀孕期间使用格拉吉布薄膜片。在开始格拉吉布薄膜片治疗前，应对有生殖潜力的女性患者进行妊娠试验。建议有生殖潜力的女性在格拉吉布薄膜片治疗期间和最后一次用药后至少30天内使用有效避孕措施。建议妇女在格拉吉布薄膜片治疗期间以及最后一次给药后至少30天内不得母乳喂养。

QTc间隔延长

接受格拉吉布薄膜片治疗的患者可能出现QTc延长和室性心律失常，包括室颤和室性心动过速。对于先天性长QT综合征、充血性心力衰竭、电解质异常或正在服用已知延长QTc间期药物的患者，建议更频繁地进行心电图监测。如果QTc增加到大于500ms，应中断格拉吉布薄膜片。QTc间期延长并伴有危及生命的心律失常体征或症状的患者应永久停用格拉吉布薄膜片。

肌肉骨骼不良反应

在开始格拉吉布薄膜片之前和临床指征（例如，如果报告肌肉症状）时，应获得基线CPK水平。对于同时CPK升高超过ULN2.5倍的肌肉骨骼不良反应患者，至少每周检测一次CPK和血清肌酐水平，直至临床症状和体征消退。根据症状的严重程度，肌肉骨骼不良反应或血清CPK升高可能需要暂时中断、减少剂量或停用格拉吉布薄膜片。

格拉吉布薄膜片是一种重要的靶向治疗药物，对特定的AML患者群体具有显著的治疗效果。然而，使用时需严格遵循医生的指导，定期进行相关检查和监测，以确保治疗的安全性和有效性。