康奈非尼（Braftovi，Encorafenib）是一种靶向治疗药物，主要用于治疗携带BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤，以及BRAF V600E突变阳性的转移性结直肠癌。本文将详细介绍康奈非尼的适应症、用法用量、不良反应和注意事项。

康奈非尼的适应症和用法用量

适应症

康奈非尼适用于治疗以下情况：

• BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤。
• BRAF V600E突变阳性转移性结直肠癌（CRC）。

该药物不适用于治疗野生型BRAF黑色素瘤或野生型BRAF结直肠癌。

用法用量

康奈非尼的推荐剂量如下：

1. 黑色素瘤：450mg（6粒75mg胶囊），每日一次，与比美替尼联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。有关比美替尼的推荐剂量信息，请参考比美替尼处方信息。
2. 结直肠癌：300mg（4粒75mg胶囊），每日一次，与西妥昔单抗联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。有关西妥昔单抗的推荐剂量信息，请参考西妥昔单抗处方信息。

康奈非尼可以与食物一起服用，也可以不与食物一起服用，但不要在下一剂后12小时内服用遗漏剂量。如果服用后出现呕吐，不要再额外补充服用剂量，而是继续按照规律等待服用下一个剂量。

用药注意事项和不良反应

不良反应

康奈非尼常见的不良反应包括：

• 黑色素瘤治疗：疲劳、恶心、呕吐、腹痛、关节痛。
• 结直肠癌治疗：疲劳、恶心、腹泻、痤疮样皮炎、腹痛、食欲下降、关节痛和皮疹。

如果出现严重的不良反应，应立即联系医生，并根据医生的建议调整治疗方案。

剂量调整

根据不同的不良反应，需要调整的剂量也不同。例如，如果停用比美替尼，将康奈非尼的最大剂量减少至300mg（4粒75mg胶囊），每天一次，直到比美替尼恢复使用。与康奈非尼相关的不良反应的剂量减少建议咨询医学顾问。

特殊人群用药

康奈非尼在特殊人群中的使用需特别注意：

• 孕妇：康奈非尼具有胚胎毒性，孕妇需在医生指导下谨慎用药。
• 哺乳期女性：康奈非尼药物成分可能通过母乳进入婴幼儿体内，建议哺乳期女性不要母乳喂养。
• 儿童患者：康奈非尼在儿童中的安全性和有效性尚未得到证实，需谨慎使用。
• 老年患者：未观察到老年患者使用康奈非尼会出现的损害，但仍建议在医生指导下使用。
• 肝功能受损患者：轻度肝功能损害的患者不建议调整康奈非尼剂量，中度或重度肝功能损害患者的推荐剂量尚未确定。
• 肾功能受损患者：对于轻度至中度肾功能损害的患者，不建议调整康奈非尼剂量，严重肾功能损害患者的推荐剂量尚未确定。

特殊人群在使用康奈非尼时，应密切监测不良反应，并遵循医生的指导。

药物相互作用

康奈非尼与某些药物合用时可能会产生相互作用，需特别注意：

• CYP3A4抑制剂：康奈非尼与强或中度CYP3A4抑制剂合用，会增加康奈非尼的血药浓度，并可能增加不良反应。避免与强或中度CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑等）同时服用。如果联合用药不可避免，减少康奈非尼剂量。
• CYP3A4诱导剂：康奈非尼与强或中等CYP3A4诱导剂合用可能会降低康奈非尼的血药浓度，并可能会降低康奈非尼的疗效。避免与强或中度CYP3A4诱导剂合用康奈非尼。
• QT间期延长药物：康奈非尼与剂量依赖性QTc间期延长有关，避免使用康奈非尼时与已知会延长QT/QTc间期的药物（如比索洛尔、伊布利特等）同时服用。
• OATP1B1、OATP1B3或BCRP底物：康奈非尼与OATP1B1、OATP1B3或BCRP底物合用可导致底物浓度增加，并可能增加这些药物的毒性。联合使用此类药物时，密切监测患者暴露增加的体征和症状，并考虑调整这些底物的剂量。

在使用康奈非尼时，应避免与上述药物同时服用，或在医生指导下调整用药方案。