康奈非尼（Braftovi）是由法国 Pierre Fabre 开发的激酶抑制剂，于2018年获得美国FDA批准。该药物主要用于治疗BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤，以及BRAF V600E突变阳性的转移性结直肠癌（CRC）。本文将详细介绍康奈非尼的适应症、用法用量、不良反应及其处理方法。

适应症与用法用量

1. 适应症

康奈非尼适用于以下两种主要适应症：

• BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤：康奈非尼与比美替尼（Binimetinib）联合使用，治疗经FDA批准的检测确认存在BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。
• BRAF V600E突变阳性的转移性结直肠癌（CRC）：康奈非尼与西妥昔单抗（Cetuximab）联合使用，治疗经FDA批准的检测确认存在BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者。

2. 用法用量

康奈非尼的推荐剂量如下：

• 黑色素瘤：推荐剂量为450mg（6粒75mg胶囊），每日一次，与比美替尼联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。有关比美替尼的具体剂量信息，请参阅比美替尼的处方信息。
• 结直肠癌：推荐剂量为300mg（4粒75mg胶囊），每日一次，与西妥昔单抗联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。有关西妥昔单抗的具体剂量信息，请参阅西妥昔单抗的处方信息。

康奈非尼可以与食物一起服用，也可以不与食物一起服用，但不要在下一剂后12小时内服用遗漏剂量。如果服用后出现呕吐，不要再额外补充服用剂量，而是继续按照规律等待服用下一个剂量。

3. 不良反应及处理

康奈非尼常见的不良反应包括：

• 黑色素瘤：疲劳、恶心、呕吐、腹痛、关节痛。
• 结直肠癌：疲劳、恶心、腹泻、痤疮样皮炎、腹痛、食欲下降、关节痛和皮疹。

根据不同的不良反应，需要调整的剂量也不同。例如，如果停用比美替尼，将康奈非尼的最大剂量减少至300mg（4粒75mg胶囊），每天一次，直到比美替尼恢复使用。具体剂量调整建议咨询医学顾问。

用药注意事项

1. 药物相互作用

康奈非尼与剂量依赖性QTc间期延长有关，因此应避免与已知会延长QT/QTc间期的药物同时服用。这些药物包括比索洛尔（用于高血压、慢性心衰、冠心病）、伊布利特（用于房颤或房扑导致的窦性心律）等。

康奈非尼与OATP1B1、OATP1B3或BCRP底物合用可能导致底物浓度增加，并可能增加这些药物的毒性。联合使用此类药物时，应密切监测患者暴露增加的体征和症状，并考虑调整这些底物的剂量。OATP1B1、OATP1B3底物包括血管紧张素II受体拮抗剂（沙坦类）、血管紧张肽转换酶抑制剂和抗糖尿病类药物（列奈类），BCRP底物包括普伐他汀（用于原发性高胆固醇血症）等。

2. 贮存方法

康奈非尼应储存在20℃至25℃的室温下，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中。冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。选择干燥、通风良好的地方存放康奈非尼，防止药物受潮，湿度的变化也可能对康奈非尼的稳定性产生负面影响。

康奈非尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。康奈非尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

3. 安全性和监测

患者在使用康奈非尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测出血、葡萄膜炎等情况，防范可能出现的严重不良反应。如果出现任何严重的不良反应，应立即联系医生。

康奈非尼的有效期为24个月，超过有效期的药物不应再使用。在使用过程中，如需调整剂量或更换药物，应咨询医生的意见。