他泽司他（Tazemetostat），商品名为Tazverik，是由美国Epizyme公司研发的一种“first-in-class”EZH2甲基转移酶抑制剂。2020年1月，他泽司他获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，用于治疗晚期上皮样肉瘤患者；同年6月，又获批用于治疗某些复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者。这款药物通过抑制EZH2，减少H3K27的甲基化，恢复抑癌基因的表达，促使B细胞继续分化或产生细胞凋亡，从而控制肿瘤生长。

他泽司他详细介绍

适应症

他泽司他主要适用于以下两种罕见的肿瘤：

• 伴有INI1缺失或缺陷的恶性软组织肉瘤（Epithelioid Sarcoma，ES）
• 伴有3号染色体长臂缺失（3q26.2）的滤泡性淋巴瘤

具体来说，他泽司他适用于16岁及以上儿童和成人患者的不可完全切除的转移性或局部晚期上皮样肉瘤。对于复发或难治性滤泡性淋巴瘤，他泽司他适用于经FDA批准的EZH2突变检测为阳性的成人患者，且这些患者既往至少接受过2种全身治疗。

药物成分与剂型

他泽司他的主要成分是Tazemetostat，是一种薄膜包衣片剂，红色、圆形、双凸形，一侧凹刻“EZM200”，另一侧是平的。每片含有200mg的活性成分。

该药物的推荐剂量为800mg，每日两次，口服可伴或不伴食物，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者应整片吞服，不要切、压碎或咀嚼药片。如果漏服一剂或服用后出现呕吐，无需补服，应按用药计划继续服用下一剂。

药代动力学

在稳态时，他泽司他的估计平均（CV%）终末消除半衰期为3.1小时（14%），表观总清除率（CLss/F）为274L/h（49%）。患者在使用他泽司他时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

他泽司他的临床研究显示，轻度至重度肾脏损害或终末期肾脏疾病的患者不建议调整剂量。轻度肝功能损害患者也不建议调整剂量，但中度和重度肝功能损害患者尚未进行研究，因此需谨慎使用。

用药注意事项

特殊人群用药

他泽司他在16岁及以上的儿童患者中已证实安全有效，但16岁以下儿童患者的安全性和有效性尚未确定。老年人需根据医生的建议用药，因为老年患者在临床研究中的数量不足，无法确定其反应是否与年轻受试者不同。

孕妇需根据医生的建议用药，他泽司他在给孕妇使用时可能会对胎儿造成伤害，因此建议有生育能力的女性患者在他泽司他治疗期间和最后一剂用药后6个月内，采取有效的避孕措施。同时，建议有生育能力女性伴侣的男性患者在他泽司他治疗期间和最后一剂用药后3个月内，采取有效的避孕措施。

哺乳期用药

由于他泽司他对母乳喂养的孩子可能有发生严重不良反应的风险，建议哺乳期妇女在他泽司他治疗期间和最后一次给药后一周内不要母乳喂养。

他泽司他治疗后发生继发性恶性肿瘤的风险增加，因此需长期监测患者是否发生继发性恶性肿瘤。患者应定期进行相关检查，及时发现并处理任何可能的不良反应。

药物存储

他泽司他应遮光、密封、在干燥处保存。温度控制：不可储存在30℃以上，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。防潮防湿：选择干燥、通风良好的地方存放他泽司他，防止药物受潮，湿度的变化也可能对他泽司他的稳定性产生负面影响。避光保存：他泽司他应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。

他泽司他应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。他泽司他的有效期为24个月。