瑞司美替罗（Resmetirom），也被称为瑞色替罗、瑞美替罗，是一种由美国 Madrigal 制药公司开发的新药，于 2024 年 3 月 15 日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，成为全球首款治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的药物。瑞司美替罗主要适用于中度至晚期肝纤维化（F2 至 F3 期纤维化）的成人非肝硬化 NASH 患者。本文将详细介绍瑞司美替罗的功效与作用，并提供用药注意事项。

瑞司美替罗的功效与作用

1. 治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）

瑞司美替罗主要用于治疗中度至晚期肝纤维化的成人非肝硬化 NASH 患者。NASH 是一种常见的肝脏疾病，通常与肥胖、糖尿病和高脂血症有关，会导致肝脏脂肪堆积、炎症和纤维化。瑞司美替罗通过降低肝脏脂肪含量、减轻炎症和改善纤维化，从而延缓疾病的进展。

2. 改善肝功能

临床研究表明，瑞司美替罗能够显著改善患者的肝功能指标，如谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和 γ-谷氨酰转移酶（GGT）。这些指标的改善表明瑞司美替罗在治疗 NASH 方面具有显著效果。

3. 安全性与耐受性

瑞司美替罗的安全性和耐受性良好。常见的不良反应包括腹泻、恶心、瘙痒、呕吐、便秘、腹痛和头晕。大多数不良反应为轻度至中度，通常不需要停药。然而，在严重肾功能损害和失代偿性肝硬化患者中应避免使用瑞司美替罗，因为这些患者可能存在更高的不良反应风险。

用药注意事项

1. 肾功能损害患者的用药

轻度或中度肾功能损害患者的推荐剂量与肾功能正常患者相同。然而，瑞司美替罗尚未在严重肾功能损害患者中进行研究，因此不建议这些患者使用该药物。

2. 肝功能损害患者的用药

对于失代偿性肝硬化（中度至重度肝功能损害）患者，应避免使用瑞司美替罗。中度或重度肝功能损害（Child-Pugh B 级或 C 级）会使最大血药浓度和药物浓度增加，增加不良反应的风险。轻度肝功能损害患者（Child-Pugh Class A）不建议调整剂量。

3. 特殊人群用药

目前尚无关于瑞司美替罗在孕妇中使用的药物相关风险的可用数据。潜在的母亲 NASH 合并肝纤维化对母亲和胎儿都有风险，如妊娠期糖尿病、高血压并发症、早产和产后出血的风险增加。哺乳期女性应权衡母乳喂养的发育和健康益处与母亲对瑞司美替罗的临床需要，以及瑞司美替罗对母乳喂养的婴儿或潜在母亲状况的任何潜在不利影响。瑞司美替罗在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实，因此不建议在儿童中使用。

4. 剂量调整与药物相互作用

不推荐瑞司美替罗与强 CYP2C8 抑制剂（如吉非罗齐）同时使用。如果瑞司美替罗与中度 CYP2C8 抑制剂（如氯吡格雷）同时使用，应减少瑞司美替罗的剂量。体重 < 100kg 的患者，将瑞司美替罗的剂量减少至 60mg，每日一次；体重 ≥ 100kg 的患者，应减少瑞司美替罗剂量至 80mg，每日一次。

5. 药物储存与有效期

应将瑞司美替罗存放在室温下，避免暴露在极端高温或低温环境中。药物的有效期为 24 个月。

6. 用药监测

在使用瑞司美替罗期间，应定期监测患者的肝功能指标和不良反应。如有严重不良反应，应及时调整剂量或停药。建议患者在首次出现未形成的稀便后立即开始服用抗腹泻药物（如洛哌丁胺），并在腹泻期间增加液体摄入量。

瑞司美替罗作为一种全新的治疗 NASH 的药物，为患者提供了有效的治疗选择。然而，患者在使用过程中应注意个体差异和药物相互作用，遵循医生的建议，合理用药。