达克替尼（Dacomitinib）是一种靶向治疗药物，主要用于治疗特定类型的非小细胞肺癌。本文将详细介绍达克替尼的适应症和常见副作用，并提供一些用药和日常注意事项，以帮助患者更好地理解和管理这种药物。

达克替尼的适应症和副作用

适应症

达克替尼适用于通过 FDA 批准的试验检测到的具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 替代突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。这种突变在非小细胞肺癌患者中较为常见，而达克替尼能够有效地针对这些突变，提供显著的治疗效果。

常见副作用

达克替尼的常见副作用包括腹泻、皮疹、甲沟炎、口腔炎、食欲下降、皮肤干燥等。这些副作用在患者中的发生率较高，需要密切关注和及时处理。以下是具体的副作用描述：

腹泻

腹泻是达克替尼最常见的副作用之一，发生率高达 86%。其中，11% 的患者报告了 3 或 4 级腹泻，严重时甚至可能导致致命情况。对于出现 2 级及以上腹泻的患者，应暂时停用达克替尼，直至恢复至 1 级或更低。同时，应立即开始止泻治疗，常用的药物包括洛哌丁胺或盐酸地芬诺酯与硫酸阿托品。

皮疹和甲沟炎

皮疹和甲沟炎也是常见的副作用，分别有 69% 和 64% 的患者受到影响。这些皮肤问题可能会引起不适和疼痛，影响患者的日常生活。如果出现严重的皮疹或甲沟炎，应及时就医，并根据医生的建议调整治疗方案。

其他副作用

其他常见的副作用包括口腔炎（45%）、食欲下降（31%）、皮肤干燥（30%）。这些副作用虽然不如腹泻和皮疹那么严重，但也需要关注，因为它们可能会影响患者的整体生活质量。如果出现这些副作用，应及时与医生沟通，寻求合适的缓解方法。

罕见但严重的副作用

除了上述常见副作用外，达克替尼还有一些罕见但严重的副作用，需要特别注意：

间质性肺病（ILD）

使用达克替尼治疗的患者中，约有 0.5% 发生了间质性肺病（ILD）或肺炎，其中 0.3% 的病例导致死亡。如果患者出现呼吸困难、咳嗽和发热等症状，应立即停用达克替尼，并进行 ILD 的诊断。一旦确诊为 ILD，应永久停用达克替尼。

胚胎-胎儿毒性

根据动物研究的结果，达克替尼可能对胎儿造成伤害。因此，妊娠女性在使用达克替尼前应进行风险评估，并严格告知潜在的胎儿风险。建议具有生育能力的女性在接受达克替尼治疗期间采取有效的避孕措施，并在停药后至少 17 天内继续避孕。

用药和日常注意事项

患者选择

达克替尼的选择基于肿瘤标本中 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 替代突变的存在。医生会通过特定的检测方法来确认患者的突变类型，从而决定是否适合使用达克替尼。

推荐剂量

达克替尼的推荐剂量为 45mg，每天口服一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。患者可以与食物一起服用，也可以不一起服用。每天应在同一时间服用达克替尼。如果患者出现呕吐或错过了一剂，不需要再服用一剂或补上错过的剂量，而是继续服用下一剂计划剂量。

剂量调整

在使用达克替尼的过程中，如果出现严重的不良反应，医生可能会建议调整剂量。具体调整方法应由专业医生根据患者的具体情况进行指导。此外，对于轻度或中度肾功能损害的患者，无需调整剂量；但对于严重肾功能不全的患者，推荐剂量尚未确定。肝功能损害的患者也不需要调整剂量，但重度肝功能损害的患者推荐剂量尚未确定。

药物相互作用

达克替尼与某些药物的相互作用可能影响其疗效。例如，与质子泵抑制剂（PPI）合用会显著降低达克替尼的血药浓度，因此应避免合用。如果确需使用抗酸药物，建议采用局部作用制剂或 H2 受体拮抗剂，并调整服药时间。此外，达克替尼可增加 CYP2D6 底物的血药浓度，因此应避免与那些即使微量浓度升高即可引起严重或危及生命毒性的 CYP2D6 底物合用。

日常护理

在使用达克替尼期间，患者应注意以下几点：

饮食和生活习惯

保持良好的饮食习惯，多吃富含维生素和矿物质的食物，避免油腻和辛辣食物。保持充足的睡眠，适量运动，以增强身体免疫力。

定期复查

定期到医院进行复查，监测病情变化和药物副作用。如果出现任何不适或新的症状，应及时与医生沟通。

心理健康

心理状态对疾病的治疗也有重要影响。患者应保持积极乐观的心态，必要时可寻求心理咨询和支持。

特殊人群用药

对于老年人、孕妇、哺乳期女性和儿童等特殊人群，达克替尼的使用需格外谨慎。老年人在使用达克替尼时，不良反应的发生率和剂量中断、降低的比例可能较高，因此需更加密切地监测不良反应。孕妇和哺乳期女性在使用达克替尼前应进行风险评估，并采取相应的避孕措施。儿童的安全性和有效性尚未确立，因此不推荐使用。

达克替尼是一种有效的靶向治疗药物，但使用过程中需要注意多种因素，以确保治疗效果和患者安全。希望本文提供的信息能帮助患者更好地了解达克替尼，提高治疗依从性。