达克替尼（Dacomitinib）是一种用于治疗特定类型非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向药物。本文将详细介绍达克替尼的适应症和用法用量，帮助患者更好地了解该药物的使用方法和注意事项。

达克替尼的适应症和用法用量

适应症

达克替尼主要适用于具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21 L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这种突变通常存在于已知对EGFR抑制剂敏感的患者中，达克替尼通过不可逆地与EGFR突变蛋白结合，从而发挥更强和更持久的抑制效果。与其他一代EGFR抑制剂相比，达克替尼不仅能够更有效地抑制EGFR，还能同时抑制HER2和HER4等其他相关蛋白，有助于延缓耐药性的产生。

在临床试验中，达克替尼被证明能够显著延长患者的无进展生存期（PFS），提高总体生存率。对于那些已经对一线EGFR抑制剂（如厄洛替尼、吉非替尼）治疗无效或不耐受的患者，达克替尼提供了一种新的治疗选择。

用法用量

达克替尼的推荐剂量为45毫克，每天口服一次。患者可以在饭前或饭后服用，但最好每天在同一时间服用，以保持药物浓度的稳定性。如果患者因呕吐或忘记服用而错过了剂量，不需要额外补充，只需在下一个预定时间继续服用即可。

在服用达克替尼时，应避免同时使用质子泵抑制剂（PPI），因为这些药物会显著降低达克替尼的血药浓度，影响治疗效果。如果需要使用抗酸药物，建议使用局部作用的抗酸剂或H2受体拮抗剂，并在服用H2受体拮抗剂前至少6小时或后10小时给予达克替尼。

用药注意事项

不良反应的管理

达克替尼最常见的不良反应包括腹泻、皮疹、甲沟炎、口腔炎、食欲下降、皮肤干燥、体重下降、脱发、咳嗽和瘙痒。这些不良反应大多数可以通过调整剂量或使用相应的对症治疗得到控制。例如，对于腹泻，应及时使用止泻药物（如洛哌丁胺或盐酸地芬诺酯与硫酸阿托品），并根据腹泻的严重程度暂时停用达克替尼，待症状缓解后再恢复使用。

严重的不良反应如间质性肺病（ILD）和肺炎需要特别注意。如果患者出现呼吸困难、咳嗽和发热等症状，应立即停用达克替尼并进行诊断。确诊为ILD的患者应永久停用达克替尼。

特殊人群用药

对于老年人（65岁及以上）和肾功能损害的患者，应在医生的指导下谨慎使用达克替尼。老年人中不良反应的发生率和剂量中断的比例可能较高，因此需要密切监测不良反应并根据具体情况调整剂量。

轻度和中度肾功能损害（肌酐清除率30-89 mL/min）的患者无需调整剂量，但严重肾功能不全（肌酐清除率<30 mL/min）患者的推荐剂量尚未确定。对于轻度、中度或重度肝功能损害的患者，同样无需调整剂量。

妊娠和哺乳期妇女

根据动物研究的结果及其作用机制，妊娠妇女服用达克替尼可能对胎儿造成伤害。在动物实验中，达克替尼导致着床后流产和胎儿体重下降。因此，妊娠妇女应避免使用达克替尼，建议具有生育能力的女性在治疗期间和停药后至少17天内采取有效的避孕措施。

哺乳期妇女在使用达克替尼期间及停药后至少17天内应避免母乳喂养，以防止药物通过乳汁传递给婴儿。

通过以上介绍，希望患者能够更好地了解达克替尼的适应症和用法用量，以及在用药过程中需要注意的事项。在使用达克替尼的过程中，如有任何疑问或不适，应及时咨询专业医生，确保治疗的安全性和有效性。