
阿吡利塞(Alpelisib)是一种靶向治疗药物,主要用于治疗某些类型的乳腺癌。该药物的作用机制在于抑制PI3Kα,这是一种在多种癌症中过度活跃的蛋白质,通过阻断其活性,阿吡利塞有助于减缓肿瘤的生长和扩散。本文将详细介绍阿吡利塞的推荐使用剂量,以及其他关键信息,帮助患者和医疗专业人士更好地理解和应用这一药物。
阿吡利塞的推荐剂量为300毫克(两片150毫克薄膜片),每日一次,随食物服用。患者应在每天大约相同的时间服用阿吡利塞,以保持稳定的血药浓度。以下是关于阿吡利塞使用剂量的具体指南:
患者应整片吞下阿吡利塞片剂,不要咀嚼、压碎或分开片剂。如果药片破损、破裂或不完整,则不应服用。如果患者错过了剂量,可以在通常服用时间后的9小时内与食物一起服用。超过9小时后,应跳过当天的剂量,第二天照常服用。如果患者在服用后呕吐,建议当天不要再服用额外的剂量,并在第二天的通常时间恢复给药方案。
阿吡利塞通常与氟维司群联合使用,以增强治疗效果。氟维司群的推荐剂量为500毫克,在第1、15和29天给药,此后每月一次。患者在使用阿吡利塞时,应遵循医生的指示,确保两种药物的正确联合使用。
如果患者出现不良反应,医生可能会根据具体情况调整阿吡利塞的剂量。表1列出了针对成人的剂量调整建议:
| 剂量减少水平 | 乳腺癌 (剂量=每天一次 300毫克) | 优点 (剂量=每天一次 250毫克) |
|---|---|---|
| 第一次 | 每日一次将剂量减至 250毫克 (一片 200毫克和一片 50毫克) | 减少剂量至每天一次125毫克 |
| 第二次 | 减少剂量至每天一次200毫克 | 减少剂量至每天一次50毫克 |
| 第三次 | 永久停药 | 永久停药 |
对于儿童患者,剂量调整建议见表2:
| 剂量减少水平 | 剂量=每天一次,每次50毫克 | 剂量=每天一次,每次125毫克 |
|---|---|---|
| 第一次 | 永久停药 | 减少剂量至每天一次50毫克 |
| 第二次 | 永久停药 |
了解并管理阿吡利塞的副作用是确保患者安全和治疗效果的重要步骤。以下是一些常见的副作用及其管理方法:
阿吡利塞可能导致严重的高血糖,有时甚至与高血糖高渗性非酮症综合征(HHNKS)或酮症酸中毒有关。在开始使用阿吡利司治疗前,应检测空腹血浆葡萄糖(FPG)、HbA1c和最佳血糖值。治疗后,最初2周内至少每周监测一次空腹血糖,之后至少每4周监测一次,并根据临床指示进行监测。对于具有高血糖风险因素的患者,如肥胖(体重指数≥30)、FPG升高、HbA1c达到或超过正常值上限、同时使用全身性皮质类固醇或年龄≥75岁的患者,在使用阿吡利司治疗的前几周应更频繁地监测空腹血糖。
阿吡利塞可能引起严重的肺炎和间质性肺疾病。如果患者出现新的或加重的呼吸道症状,或怀疑已患上肺炎,应立即中断阿吡利塞并对患者进行肺炎评估。如果患者出现非特异性呼吸道症状和体征,如缺氧、咳嗽、呼吸困难或放射检查出现间质浸润,且通过适当的检查排除了感染、肿瘤和其他病因,则应考虑诊断为非感染性肺炎。对所有确诊为肺炎的患者永久停用阿吡利塞。
阿吡利塞在大多数患者中引起腹泻,可能是严重的,可能导致脱水和急性肾损伤。监测患者是否出现腹泻和结肠炎的其他症状,如腹痛、粘液或便血。根据腹泻或结肠炎的严重程度,阿吡利塞可能需要中断、减少剂量或停药。建议患者开始止泻治疗,增加口服液量,如果在服用阿吡利塞期间出现腹泻,请通知医护人员。结肠炎患者可能需要额外治疗,如肠道作用类固醇和/或全身性类固醇。
为了确保阿吡利塞的治疗效果和患者的安全,以下是一些重要的用药注意事项:
强CYP3A4诱导剂可显著降低阿吡利塞的血药浓度,这可能降低阿吡利塞的疗效,因此应避免合用。强CYP3A4诱导剂包括利福平(抗结核)、利福喷丁(结核麻风{抗金黄葡萄球菌})、苯妥英(抗癫痫、抗心律失常、三叉神经痛{精神类})、卡马西平(癫痫三叉神经痛{镇痛药})、巴比妥(抑制中枢神经系统、抗惊厥、抗癫痫)、圣约翰草(治疗抑郁症焦虑烦躁、失眠)。如果不能避免同时使用,可适当增加本药剂量。
与BCRP抑制剂(乳腺癌耐药蛋白抑制剂)共同给药可能会增加阿吡利塞的浓度,这可能会增加毒性风险,避免在接受阿吡利塞治疗的患者中使用BCRP抑制剂。如果不能使用替代药物,当阿吡利塞与BCRP抑制剂联合使用时,密切监测增加的不良反应。
对于严重肾功能损害(CLcr<30mL/min)的患者,阿吡利塞药代动力学的影响尚不清楚,轻中度肾功能损害(CLcr30~<90ml/min)患者不建议调整剂量。对于年龄≥80岁、体重≤60kg的患者,医生应根据具体情况谨慎调整剂量。
患者在使用阿吡利塞期间,应定期进行血液检查和身体检查,以监测药物的效果和可能出现的副作用。医生会根据患者的反应调整治疗方案。患者应遵循医嘱,按时服药,及时报告任何不适或异常症状。
通过以上详细的介绍和指导,希望患者和医疗专业人士能够更好地理解和应用阿吡利塞这一重要药物,从而提高治疗效果,保障患者的安全和健康。
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