拉罗替尼（Larotrectinib），商品名为Vitrakvi，是一种用于治疗具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的实体瘤患者的靶向药物。该药物自2018年获得美国FDA批准以来，已被广泛应用于成人和儿童患者的治疗。本文将详细介绍拉罗替尼的常见副作用及其使用过程中的注意事项。

拉罗替尼的副作用

拉罗替尼在临床应用中表现出多种副作用，其中一些较为常见且需要特别关注。了解这些副作用有助于患者和医生更好地管理治疗过程，提高治疗效果和生活质量。

常见的副作用

拉罗替尼最常见的副作用发生率超过20%，包括但不限于谷草转氨酶（AST）升高、谷丙转氨酶（ALT）升高、贫血、肌肉骨骼疼痛、疲劳、低白蛋白血症、中性粒细胞减少症、碱性磷酸酶升高、咳嗽、白细胞减少症、便秘、腹泻、头晕、低钙血症、恶心、呕吐、发热、淋巴细胞减少症和腹痛。这些副作用通常在治疗初期出现，随着治疗的进行，部分患者可能会逐渐适应。

中枢神经系统效应

接受拉罗替尼治疗的患者可能会出现中枢神经系统（CNS）不良反应，包括头晕、认知障碍、情绪障碍和睡眠障碍。这些症状可能会对患者的日常生活和工作产生影响。患者和护理人员应被告知这些风险，如果患者出现神经系统不良反应，建议他们不要驾驶或操作危险机械。根据严重程度，医生可能会暂停或永久停用拉罗替尼。如果停止用药后重新开始治疗，应调整拉罗替尼的剂量。

骨骼骨折

据报道，使用拉罗替尼后会增加患者骨折的风险。患者应及时评估任何潜在骨折的迹象或症状，如疼痛、活动度改变、畸形等。目前尚无关于拉罗替尼对已知骨折愈合或未来骨折风险影响的数据。因此，患者在使用拉罗替尼期间应密切关注骨骼健康。

肝毒性

在治疗的第一个月内，医生应每两周监测一次患者的肝脏功能，包括谷丙转氨酶和谷草转氨酶水平。此后，根据临床指征每月监测一次。如果出现肝毒性的严重程度，医生可能会暂停或永久停用拉罗替尼。如果停止用药后重新开始治疗，应调整拉罗替尼的剂量。

了解和管理这些副作用是确保拉罗替尼治疗效果的重要环节。患者应与医生保持密切沟通，及时报告任何不适症状，以便及时调整治疗方案。

拉罗替尼的用药注意事项

除了了解拉罗替尼的副作用外，患者在使用该药物时还需要注意一些重要的事项，以确保药物的有效性和安全性。

药物相互作用

拉罗替尼与某些药物合用可能会产生相互作用，影响药效或增加不良反应的风险。例如，与敏感的CYP3A4底物（如地西泮、劳拉西泮）合用可能会增加这些药物的血浆浓度，从而增加不良反应的发生率或严重程度。因此，应避免与这些药物同时使用。如果无法避免，需监测患者是否出现增加的不良反应，并根据情况调整剂量。

避免与CYP3A4抑制剂和诱导剂合用

避免与强效和中度CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、阿扎那韦、利托那韦、克拉霉素等）同时使用。如果无法避免，应按照推荐的剂量调整拉罗替尼。同样，避免与强效或中度CYP3A4诱导剂（如利福平、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、巴比妥等）合用，因为这些药物可能会降低拉罗替尼的血浆浓度，从而降低药效。如果无法避免，也应根据推荐调整剂量。

特殊人群用药

孕妇应慎用拉罗替尼，建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后1周内采用有效的避孕方法。哺乳期妇女在使用拉罗替尼期间和最后一次给药后1周内不应母乳喂养。儿童患者应在医生指导下使用拉罗替尼。老年人在使用拉罗替尼时没有明显差异，但仍需在医生指导下使用。轻度肝损伤患者不需要调整剂量，中度肝损伤患者应在医生指导下使用。对于任何严重程度的肾损伤患者，一般不建议调整剂量。

遵循上述注意事项，患者可以更安全地使用拉罗替尼，最大限度地发挥其治疗效果。患者应定期进行体检和相关指标的监测，与医生保持良好的沟通，及时调整治疗方案。