拉罗替尼（Larotrectinib），商品名为Vitrakvi，是一种靶向治疗药物，用于治疗具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的成人和儿童实体瘤患者。本文将详细介绍拉罗替尼的适应症、作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

拉罗替尼的适应症、作用与功效

适应症

拉罗替尼适用于以下情况的成人和儿童实体瘤患者：

• 具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合且没有已知的获得性耐药突变的患者。
• 患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者。
• 无满意替代疗法或既往治疗失败的患者。

拉罗替尼通过特异性地结合并抑制TRK蛋白（TRKA、TRKB、TRKC）的活性，阻断其信号传导途径，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

作用与功效

拉罗替尼的主要功效包括：

• 抗肿瘤作用：通过抑制TRK的活性，拉罗替尼能够有效阻止肿瘤细胞的生长和扩散。
• 广泛的适用性：由于NTRK基因融合可以在多种实体瘤中发现，拉罗替尼适用于多种类型的癌症，如肺癌、甲状腺癌、肉瘤等。

拉罗替尼的高效性和广泛的适用性使其成为治疗NTRK基因融合阳性肿瘤的重要药物。

用法用量与副作用

用法用量

拉罗替尼的推荐剂量如下：

• 成人及体表面积至少1平方米的儿童患者：推荐剂量为每天口服两次，每次100毫克，可与食物同服或不与食物同服，直至病情进展或出现不可接受的毒性。
• 体表面积小于1平方米的儿科患者：推荐剂量为每天口服两次，每次100毫克/平方米，可与食物同服或不与食物同服，直至病情进展或出现不可接受的毒性。

患者在使用拉罗替尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。

副作用

拉罗替尼最常见的副作用发生率≥20%，包括：

• 谷草转氨酶（AST）升高、谷丙转氨酶（ALT）升高
• 贫血、肌肉骨骼疼痛、疲劳、低白蛋白血症
• 中性粒细胞减少症、碱性磷酸酶升高、咳嗽、白细胞减少症
• 便秘、腹泻、头晕、低钙血症
• 恶心、呕吐、发热、淋巴细胞减少症、腹痛

此外，拉罗替尼还可能导致以下严重副作用：

• 中枢神经系统效应：接受拉罗替尼治疗的患者可能出现头晕、认知障碍、情绪障碍和睡眠障碍。患者和护理人员应了解这些风险，如果患者出现神经系统不良反应，建议他们不要驾驶或操作危险机械。
• 骨骼骨折：拉罗替尼可能会加重患者骨折的风险。应及时评估有潜在骨折迹象或症状的患者。
• 肝毒性：在治疗的第一个月，每两周监测一次肝脏功能，包括谷丙转氨酶和谷草转氨酶，此后根据临床指征每月监测一次。根据严重程度暂停或永久停用拉罗替尼。

如果出现严重副作用，应立即联系医生。

用药注意事项

药物相互作用

拉罗替尼与其他药物可能存在相互作用，应注意以下几点：

• 敏感CYP3A4底物：拉罗替尼与敏感的CYP3A4底物共同给药可能会增加其血浆浓度，从而可能增加不良反应的发生率或严重程度。避免与敏感的CYP3A4底物（如地西泮、劳拉西泮等）同时给药。如果不能避免，应监测患者是否增加了这些药物的不良反应。
• 强效和中度CYP3A4抑制剂：拉罗替尼与强效或中度CYP3A4抑制剂合用可能会增加拉罗替尼的血浆浓度，从而导致不良反应的发生率更高。避免与强CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、阿扎那韦、利托那韦、克拉霉素等）同时使用。如果不能避免，应调整拉罗替尼的剂量。
• 强效和中度CYP3A4诱导剂：拉罗替尼与强效或中度CYP3A4诱导剂合用可降低拉罗替尼血浆浓度，从而降低拉罗替尼的疗效。避免与强CYP3A4诱导剂（如利福平、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、巴比妥等）共同给药。如果不能避免，应调整拉罗替尼的剂量。

患者在使用拉罗替尼时，应告知医生所有正在使用的药物，以避免不必要的药物相互作用。

特殊人群用药

拉罗替尼在特殊人群中的使用需特别注意：

• 孕妇及哺乳期妇女：孕妇慎用，建议哺乳期妇女在使用本品治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。
• 有生殖潜力的人群：有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后1周内应采用有效的避孕方法。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次给药后1周内也使用有效的避孕措施。
• 儿童患者：儿童患者需要在医生指导下使用。
• 老年患者：没有明显差异，但在医生指导下使用。
• 肝功能损害患者：轻度肝损伤患者不需要调整剂量，中度肝损伤患者建议在医生指导下使用。
• 肾功能损伤患者：对于任何严重程度的肾损伤患者，一般不建议调整剂量。

患者在使用拉罗替尼时，应与医生密切合作，遵循医生的指导。

药物存储

正确存储拉罗替尼可以保证其药效，应注意以下几点：

• 温度控制：拉罗替尼胶囊应储存在20°C-25°C下，允许在15°C-30°C的温度下进行运输。口服溶液应冷藏在2°C-8°C，不要冷冻。
• 防潮防湿：选择干燥、通风良好的地方存放拉罗替尼，防止药物受潮。
• 避光保存：拉罗替尼应远离阳光直射，避免光照对药物稳定性的不利影响。
• 包装完整性：拉罗替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。

定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂