来那替尼（Niratinib）是一种口服靶向药物，属于酪氨酸激酶抑制剂，能够不可逆地与表皮生长因子受体（EGFR）、HER2和HER4的胞内激酶结构域结合，从而抑制这些受体的自身磷酸化，阻断下游信号通路的激活。这种机制有助于阻止肿瘤细胞的增殖和生长。来那替尼主要适用于HER2阳性乳腺癌的治疗，特别是那些已经完成标准曲妥珠单抗辅助治疗且疾病未进展但存在高危因素的患者。此外，来那替尼在治疗HER2突变的非小细胞肺癌、宫颈癌、胆道系统肿瘤以及唾液腺肿瘤中也显示出显著的疗效。

来那替尼的基本信息

药物名称和规格

来那替尼的化学名称为马来酸奈拉替尼，英文名为Niratinib。该药物由美国Puma Biotechnology公司研发，最早于2017年7月17日在美国获得批准上市，2021年1月在中国上市。来那替尼的规格为40mg/片，通常以180片/盒的形式销售。不同厂家生产的来那替尼价格有所差异，美国Puma Biotechnology公司的价格为2281美元/盒，孟加拉国耀品国际公司的价格为329美元/盒，孟加拉碧康公司的价格为1069美元/盒。在中国，来那替尼已被纳入医保范围，患者可以在正规医院和药店购买，并享受医保报销。

药物作用机制

来那替尼通过不可逆地结合EGFR、HER2和HER4的胞内激酶结构域，抑制这些受体的自身磷酸化，进而阻断下游信号通路的激活。这种作用机制使得来那替尼能够有效地抑制肿瘤细胞的增殖和生长。研究发现，来那替尼不仅在HER2阳性乳腺癌的治疗中表现出色，还在其他类型的癌症中显示出良好的疗效。例如，在HER2突变的非小细胞肺癌、宫颈癌、胆道系统肿瘤以及唾液腺肿瘤中，来那替尼能够使肿瘤缩小，甚至有部分患者出现肿瘤完全缓解。

用药方法和剂量

来那替尼的推荐剂量为240mg（6片），每天一次，随餐服用，连续用药一年。患者应在每天大致同一时间服用来那替尼，并整片吞服，不得咀嚼、压碎或劈开药片。如果患者漏服，不得补服漏服的剂量，应按每日剂量于次日重新服用。此外，来那替尼可能导致一些不良反应，如腹泻、恶心、腹痛、疲乏、呕吐、皮疹、食欲减退等，严重时还可能出现肝毒性和胎儿畸形，因此需要在医生的指导下使用。

用药注意事项

特殊人群用药

对于哺乳期妇女，没有关于人乳中检出来那替尼或其代谢产物的数据，也没有关于母乳喂养对婴儿的影响或对乳汁生成的影响数据。由于来那替尼用药可能导致母乳喂养的婴儿出现严重不良反应，建议服用来那替尼的哺乳期女性不要母乳喂养，直至最后一次用药后至少一个月。对于老年人，ExteNET研究显示，≥65岁组和<65岁组中因不良反应导致来那替尼治疗终止的比例分别为44.8%和25.2%，严重不良反应的发生率分别为9.9%和7.0%。常见的严重不良反应包括呕吐、腹泻、肾衰和脱水。因此，老年人在使用来那替尼时应特别注意监测和管理不良反应。

药物相互作用

来那替尼可以抑制P-糖蛋白（P-gp）的转运，这可能导致其他P-gp底物的浓度增加。例如，来那替尼与地高辛（一种P-gp底物）联合使用时，会增加地高辛的浓度，从而增加心脏毒性的风险。同样，来那替尼还可以抑制其他P-gp底物（如达比加群、非索非那定）的转运。因此，在使用来那替尼时，应避免与这些药物同时使用，或在医生的指导下调整剂量。

常见不良反应及其处理

来那替尼常见的不良反应包括腹泻、恶心、腹痛、疲乏、呕吐、皮疹和食欲减退等。这些不良反应通常在用药初期较为明显，随着时间的推移可能会逐渐减轻。如果出现严重的不良反应，如肝毒性或胎儿畸形，应立即停药并咨询医生。医生可能会根据不良反应的严重程度调整治疗方案，包括减少剂量或暂时停药。为了更好地管理不良反应，患者应定期进行血液检查和肝功能检查，并在医生的指导下进行必要的调整。