马立巴韦（Maribavir）是一种用于治疗成人和儿童患者（12岁及以上，体重至少35公斤）移植后巨细胞病毒（CMV）感染/疾病的药物。本文将详细介绍马立巴韦的适应症、用法用量、不良反应和注意事项。

适应症

适用人群

马立巴韦适用于治疗成人和儿童患者（12岁及以上，体重至少35公斤）移植后巨细胞病毒（CMV）感染/疾病。这些患者通常在接受器官或骨髓移植后容易发生CMV感染，导致严重的并发症。

作用机制

马立巴韦通过抑制人类巨细胞病毒（CMV）的pUL97激酶来发挥作用。pUL97激酶是激活/磷酸化更昔洛韦和缬更昔洛韦所必需的，因此马立巴韦可以有效对抗CMV感染。这种作用机制使得马立巴韦成为治疗CMV感染的重要选择。

适应靶点

马立巴韦的主要适应靶点是CMV的pUL97激酶。通过抑制这一激酶，马立巴韦能够阻止病毒的复制和传播，从而减少感染的发生和发展。

用法用量

推荐剂量

成人和儿童患者（12岁及以上，体重至少35公斤）的推荐剂量为400mg（2片200mg），每日口服两次，无论是否进食。这一剂量方案旨在确保药物的有效吸收和稳定的血药浓度。

剂量调整

当马立巴韦与卡马西平合用时，应将马立巴韦的剂量增加到800mg（4片200mg），每天两次。如果马立巴韦与苯妥英或苯巴比妥合用，应将马立巴韦的剂量增加到1200mg（6片200mg），每日两次。这些剂量调整是为了抵消其他药物对马立巴韦代谢的影响，确保治疗效果。

特殊人群用药

孕妇：目前暂未有人类的相关试验结果，但在动物实验中发现胎儿存活率下降，因此应告知孕妇和具有生育能力的女性该药物对胎儿的潜在风险。

哺乳期女性：目前尚不清楚人类或动物的乳汁中是否存在马立巴韦或其代谢物，是否会影响乳汁的产生，或对母乳喂养的婴儿有影响，因此建议在医生的指导下用药。

儿科患者：在不符合用药条件的儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。

老年患者：老年患者（≥65岁）和年轻患者（<65岁）的安全性、有效性和药代动力学一致，无需调整剂量。

肾脏损伤患者：对于轻度、中度或重度肾损害患者，不建议调整马立巴韦的剂量，尚未对终末期肾病（ESRD）患者进行研究。

肝脏损伤患者：对于轻、中度肝功能损害的患者，不建议调整马立巴韦的剂量，尚未对重度肝功能损害患者进行研究。

不良反应

常见不良反应

马立巴韦的常见不良反应包括味觉障碍、恶心、腹泻、呕吐和疲劳（发生率>10%）。这些不良反应通常是暂时性的，多数患者可以在医生的指导下继续治疗。

严重不良反应

虽然马立巴韦的严重不良反应较少见，但仍需警惕。如果患者出现严重的不良反应，如严重的过敏反应、严重的胃肠不适或其他严重症状，应立即停药并就医。

药物相互作用

马立巴韦与某些药物同时使用可能会导致潜在的显著药物相互作用。例如，马立巴韦是CYP3A4的底物，与强CYP3A4诱导剂（如卡马西平、苯妥英、苯巴比妥等）合用时，可能会降低马立巴韦的血浆浓度，从而影响治疗效果。因此，除了特定的抗惊厥药物外，不建议马立巴韦与这些药物共同使用。

马立巴韦还可能是CYP3A4和/或p-糖蛋白（P-gp）底物的免疫抑制剂药物浓度的增加，这可能导致严重的不良事件（如他克莫司、环孢素、西罗莫司和依维莫司）。在整个马立巴韦治疗过程中，应经常监测免疫抑制剂药物水平，并根据需要调整剂量。

用药注意事项

与更昔洛韦和缬更昔洛韦联合用药

马立巴韦不建议与更昔洛韦或缬更昔洛韦联合使用。马立巴韦可以通过抑制人类巨细胞病毒（CMV）pUL97激酶来拮抗更昔洛韦和缬更昔洛韦的抗病毒活性，从而降低这些药物的疗效。

治疗期间的监测

在马立巴韦治疗期间和之后，可能发生耐药性导致的病毒学失败。治疗后病毒学复发通常发生在停药后的4-8周内。一些与马立巴韦pUL97耐药相关的替代品可能会造成对更昔洛韦和缬更昔洛韦的交叉耐药。因此，如果患者对治疗无反应或复发，应监测巨细胞病毒DNA水平并检查马立巴韦耐药性。

日常注意事项

在使用马立巴韦的过程中，患者应注意以下事项：

• 按照医生的指导正确服药，不要随意增减剂量或停药。
• 定期监测血液中的药物浓度和相关指标，以便及时调整治疗方案。
• 注意观察是否有不良反应，如有严重不适，应及时就医。
• 避免与其他可能影响马立巴韦代谢的药物合用，特别是强CYP3A4诱导剂。
• 孕妇和哺乳期女性应在医生的指导下使用马立巴韦，以减少对胎儿或婴儿的潜在风险。

通过遵循上述适应症、用法用量、不良反应和注意事项，患者可以最大限度地发挥马立巴韦的治疗效果，减少不良反应的风险，提高生活质量。