凡德他尼（Vandetanib），也称为 Caprelsa、Zactima 或 ZD6474，是一种用于治疗甲状腺髓样癌（MTC）的靶向药物。本文将详细介绍凡德他尼的适应症、用法用量、不良反应及注意事项，帮助患者更好地了解这一药物。

适应症与用法用量

适应症

凡德他尼主要用于治疗无法切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）。这种癌症起源于甲状腺的 C 细胞，能够分泌降钙素，通常对传统化疗和放疗反应不佳。凡德他尼通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）、表皮生长因子受体（EGFR）和 RET 酪氨酸激酶，减缓肿瘤的生长和扩散。

用法用量

凡德他尼的推荐剂量为 300mg，每日口服一次。患者可以在饭前或饭后服用，但需保持一致性。如果错过了一次剂量，应在下次预定给药时间前 12 小时内补服。不要压碎凡德他尼片，片剂可溶于 2 盎司的水中搅拌约 10 分钟（不会完全溶解），然后立即吞咽。将剩余的残渣与另外 4 盎司的水混合后吞下。分散剂也可通过鼻胃管或胃造口管给予。

对于出现毒性反应的患者，剂量可以逐步减少。每日 300mg 的剂量可以减少到 200mg（两片 100mg 片），然后减少到 100mg。如果患者的校正 QT 间期（QTcF）大于 500ms，应暂停用药，直到 QTcF 恢复到小于 450ms 时再以减少的剂量恢复。对于 CTCAE 3 级或以上毒性的患者，应暂停用药，直到毒性消退或改善至 1 级时再以减少的剂量恢复。如果毒性反复出现，患者需要继续治疗，应在毒性缓解或改善至 1 级后将凡德他尼剂量减少至 100mg。

特殊人群用药

孕妇和哺乳期妇女应避免使用凡德他尼，因为它可能对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性在使用凡德他尼期间及末次服药后 4 个月内采取有效避孕措施。建议有生育潜力的女性伴侣的男性在凡德他尼治疗期间和最后一次给药后 4 个月内使用有效的避孕措施。凡德他尼在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

用药注意事项

肝功能损害

轻度肝功能损害（Child-Pugh A 级）的患者可以使用常规剂量的凡德他尼，但中度（Child-Pugh B 级）和重度（Child-Pugh C 级）肝功能损害的患者不推荐使用凡德他尼，因为这些患者的药物代谢和清除率可能受到影响，导致药物暴露量增加，从而增加不良反应的风险。

肾功能损害

肾功能受损的患者在使用凡德他尼时应谨慎。对于中度肾功能损害（肌酐清除率 ≥30 至 <50 mL/min）的患者，建议将起始剂量降至 200mg。严重肾功能损害（肌酐清除率 <30 mL/min）的患者不推荐使用凡德他尼，因为其安全性和有效性尚未确定。需要透析的终末期肾病患者未进行研究，因此不建议使用。

药物相互作用

凡德他尼与 CYP3A4 诱导剂（如利福平）合用时，可能会降低凡德他尼的血浆浓度，从而影响疗效。因此，在凡德他尼治疗期间应避免同时使用强效 CYP3A4 诱导剂。避免同时使用圣约翰草，因为它可以不可预测地减少凡德他尼的暴露。

监测与随访

患者在使用凡德他尼期间应定期监测肝功能和肺部状况，以便及时发现和处理可能出现的严重不良反应。凡德他尼可能会引起 QT 间期延长，因此在治疗期间应定期进行心电图检查，监测 QT 间期的变化。如果 QT 间期显著延长，应及时调整治疗方案。

凡德他尼还可能与其他药物发生相互作用，特别是那些通过有机阳离子转运体 2 型（OCT2）转运的药物，如二甲双胍和地高辛。凡德他尼会增加这些药物的血浆浓度，因此在联合使用时应谨慎并密切监测其毒性。

总的来说，凡德他尼是一种有效的靶向治疗药物，但在使用过程中需要注意多种因素，包括剂量调整、特殊人群的用药、药物相互作用以及定期监测。通过合理使用和管理，凡德他尼可以帮助控制甲状腺髓样癌的进展，提高患者的生活质量。